林 成,王同彪,李岳勇,李龙华
药物性肝损伤(DILI)属于药物不良反应中较为严重的一种类型,其发生发展与腺苷蛋氨酸代谢异常、炎症反应过度激活、核因子E2相关因子2(nuclear factor E2 correlation factor 2,Nrf-2)抗氧化通路抑制等因素密切相关[1, 2]。丁二磺酸腺苷蛋氨酸为临床常用的外源性补充腺苷蛋氨酸的药物,可有效改善腺苷蛋氨酸代谢,减轻肝功能损伤,从而发挥治疗DILI的作用,但DILI发病机制复杂,单药治疗效果不甚理想[3]。异甘草酸镁为第四代甘草酸制剂,具有解毒、抗炎、稳定细胞膜、抗氧化、改善肝功能等作用。临床研究[4]发现,异甘草酸镁治疗DILI患者疗效较好。本研究应用异甘草酸镁联合丁二磺酸腺苷蛋氨酸治疗了DILI患者,观察了疗效及血清血红素单加氧酶1(heme oxygenase 1,HO-1)、Nrf-2和谷胱甘肽过氧化物酶(glutathione peroxidase,GSH-Px)水平的变化,为DILI的治疗提供一定的临床经验,现报道如下。
1.1 一般资料 2018年1月~2019年12月我院收治的化疗药物引起的DILI患者78例,男40例,女38例;年龄31~69岁,平均年龄为(49.5±4.8)岁。所选患者均符合《药物性肝损伤诊治指南》[5,6]的诊断标准,均为胃癌患者,接受奥沙利铂和卡培他滨等药物治疗,用药后1~4周内出现肝功能损害伴药物过敏反应征象,并经血清学和肝脏B超或其他影像学检查或组织病理学检查,排除其他肝病。排除标准:由病毒性肝炎、自身免疫性肝病、酒精性肝病、脂肪肝等其他原因所诱发的肝损伤患者;近期使用过免疫抑制剂治疗者;伴高尿酸血症、高血压、严重低血钾患者;过敏体质或对异甘草酸镁或丁二磺酸腺苷蛋氨酸具有过敏史者;……