上调lncRNA SNHG12与miR-199a-5p/FZD6轴对肝细胞癌细胞增殖、侵袭和上皮-间质转化的影响

周京涛，刘佳，努尔买买提·阿米都拉，闫军，寇旭东，张鸽文

（1.新疆医科大学第七附属医院 普通外科，新疆 乌鲁木齐 830000；2.新疆维吾尔自治区第八人民医院 急诊科，新疆乌鲁木齐 830000；3.中南大学湘雅医院 肝脏与甲状腺外科，湖南 长沙 410008）

肝细胞癌（HCC）是临床上常见的恶性肿瘤之一。据估计，每年约有50万至100万新病例被诊断为HCC，其病死率在癌症中居第三位[1]。侵袭、转移和术后复发是导致HCC患者死亡的主要原因，而且肝癌患者通常诊断为晚期，具有较高的致命性[2]。因此深入研究肝癌发生发展的分子机制至关重要。研究表明HCC的发生发展是一系列基因改变的多期过程，这些基因改变在肝细胞的恶性转化中起着至关重要的作用。目前，越来越多的研究报道了长链非编码RNA（long non-coding RNAs，lncRNA）在癌症发生中的作用。lncRNA是一类长度超过200个核苷酸的RNA分子，不编码蛋白质，但具有调节基因表达的能力[3]。研究表明，lncRNA影响多种生物如发育、分化和致癌调控过程[4-5]。此外，lncRNA的失调可能与各类癌症的发生和转移有关[6]。例如，lncRNA HOXA11-AS通过调节上皮-间质转化（epithelial-mesenchymal transition，EMT）促进乳腺癌的侵袭和转移[7]。另外发现长链非编码RNA SchLAH通过与FUS相互作用，抑制HCC的转移[8]。lncRNA MLK7-AS1在结肠癌中高表达，其高表达可以促进结肠癌细胞增殖[9]。最近研究揭示了HCC细胞中异常表达的lncRNA，如lncRNA RUSC1-AS1在HCC中表达上调，其可通过靶向调控miR-326的表达促进HCC细胞的恶性生物学行为[10]。lncRNA MIF-AS1在HCC中表达升高，其表达水平与HCC患者恶性临床病理特征及不良预后差密切相关，其作用机制可能通过促进EMT过程有关[11]。……