内质网应激和蛋白质羰基化在心力衰竭恶病质中的作用

孔文文，张 昕

慢性心力衰竭患者的晚期可能会伴发恶病质，其特征是体质量减轻和骨骼肌功能障碍，患者表现为骨瘦如柴、行动不便、生活难以自理，不仅严重降低了患者的生活质量，而且增加了病死率。但心力衰竭恶病质的发病机制尚未清楚。内质网应激（endoplasmic reticulum stress，ERS）是指由于细胞内环境发生改变，内质网内稳态失衡，进而导致细胞生理功能发生改变的一种发生于亚细胞器上的病理反应。蛋白质羰基化氧化应激的结果是ERS的起始因子。肼苯哒（hydrazine，HYD）被认为是一种强抗氧化剂，可降低体内的氧化应激水平。该研究通过异丙肾上腺素（isoprenaline，ISO）诱导的心力衰竭恶病质大鼠模型，并使用HYD探讨骨骼肌和心肌中蛋白质羰基化、ERS与心力衰竭恶病质发生的关系，明确HYD是否可以减轻ERS和蛋白质羰基化的程度，抑制恶病质进展，为明确心力衰竭恶病质发生机制提供试验依据。

1 材料与方法

1.1 动物 SPF级雄性SD大鼠90只，购自北京维通利华公司，动物许可证号为 SYXK（京）2017-0033，饲养于内蒙古科技大学包头医学院第一附属医院中心实验室。

1.2 药物与试剂 ISO购自大连美仑生物有限公司；HYD购自Sigma公司；蛋白质羰基含量检测试剂盒购自北京Solarbio科技有限公司；动物组织总RNA提取试剂盒购自天根生化科技有限公司；引物购自生工生物工程（上海）股份有限公司；Quant一步法反转录-荧光定量试剂盒购自天根生化科技有限公司；2，4-二硝基苯肼购自国药集体化学试剂有限公司；抗DNP抗体购自Sigma公司；C／EBP环磷酸腺苷反应元件结合转录因子同源蛋白（C／EBP hom ologous protein，CHOP）酶联免疫分析试剂盒购自江莱生物公司；……