E3泛素连接酶TRIM50促进口腔鳞状细胞癌增殖及迁移侵袭的分子机制研究

刘 琛,赵许兵,程 政,马志军

(1西安交通大学口腔医学院口腔综合科,西安 710004;2西安市第九医院口腔科;*通讯作者,E-mail:Maazhijun@126.com)

口腔鳞状细胞癌(oral squamous cell carcinoma,OSCC)是最常见的口腔颌面部恶性肿瘤,在口腔癌中占比90%,其发病率在全身肿瘤中排名第八[1]。尽管针对OSCC的放化疗以及手术治疗在不断进步,但是患者的总生存率并没有因此而得到明显的提高[2,3]。因此,寻找可靠的生物标志物和新的分子靶点对为OSCC患者制定并实施精准的个性化的治疗方案至关重要[4]。

泛素化是泛素与目标蛋白赖氨酸残基发生共价结合使其降解的生物学过程,此过程由3种酶完成,泛素激活酶(E1)、泛素偶联酶(E2)和泛素连接酶(E3),每一种酶都由一组蛋白组成[5]。其中E3连接酶是泛素级联的关键组成部分,通过直接与各种底物相互作用,在泛素化途径中发挥特殊作用[6,7]。目前,根据泛素蛋白酶体系统(ubiquitin proteasome system,UPS)的组成成分进而开发靶标药物是肿瘤研究中的一个热点,受到越来越多的关注[8]。TRIM(tripartite motif containing protein)蛋白家族近年来因其特有的结构(3个保守的结构域)和广泛参与各种生物学途径而备受关注[9]。越来越多的证据表明部分TRIM家族成员作为E3泛素连接酶介导泛素化降解途径靶向调控癌相关基因,在癌症发展的过程中起到关键作用[10]。

TRIM50作为TRIM蛋白家族新成员,参与调控神经系统的发育以及胃消化腺的分泌等过程[11,12]。但其在肿瘤方面的相关报道甚少,特别是在口腔癌中并没有报道。本研究旨在探究E3泛素连接酶TRIM50对OSCC生物学功能的影响,并初步探究TRIM50蛋白表达对OSCC细胞恶性表型调控的潜在机制,为明晰OSCC发病机制以及发展分子靶向治疗提供理论基础。……