IL2RG变异致重症联合免疫缺陷病的临床表现和基因分析

王高伟,刘 磊,肖梦君,谢振华,刘 菁,李东晓,罗淑颖,张耀东,王美烨

(郑州大学附属儿童医院，河南省儿童医院，郑州儿童医院，河南省儿童遗传代谢性疾病重点实验室，郑州 450053；*通讯作者,E-mail:1005164555@qq.com)

重症联合免疫缺陷病(severe combined immunodeficiency,SCID)是联合免疫缺陷病中最严重的类型，由多个基因缺陷引起。研究发现SCID的发生至少与以下基因相关：IL2RG、ARTEMIS、RAG1、RAG2、ADA、CD45、JAK3和IL7R[1]，其中由白细胞介素-2受体共同γ链(interleukin 2 receptor subunit gamma,IL2RG)基因变异引起的X-连锁重症联合免疫缺陷(X-SCID)占50%-60%[2]。X-SCID患者免疫系统常表现为T细胞(CD3+)、NK细胞(CD16+/CD56+)缺失或显著减少，B细胞(CD19+)数量正常或增加，但功能异常，从而导致免疫球蛋白产生异常[3]。IL2RG编码的IL-2Rγ链是IL-2、IL-4、IL-7、IL-9、IL-15、IL-21等多种细胞因子受体共有的功能组成单位，即共有链，是联系细胞膜表面细胞因子结合区域与下游细胞信号转导分子之间的纽带。在X-SCID的临床诊断中，T-B+NK-这种临床表现是由IL-4、IL-7、IL-15、IL-21四种细胞因子的缺失所致，IL-7、IL-15两种细胞因子是T和NK细胞生长所必需的，IL-4和IL-21两种细胞因子的信号转导紊乱会导致内在的B细胞缺陷[4-6]。IL-7在T细胞的发育中具有不可缺少的作用，其诱导的信号缺陷是X-SCID中T淋巴细胞减少的主要原因[7]。因此，IL-2Rγ链的完整性对于机体免疫功能至关重要[8]。根据现有研究，较早的进行基因诊断，明确病因，并及时进行骨髓或干细胞移植对本病具有一定的效果，并能延长生存期[9，10]。本文回顾1例IL2RG变异引起的X-连锁重症联合免疫缺陷病，以提高对X-SCID的认识。

1 病例报告

现病史：先证者，男，3月14天，以“间断感染14 d”来诊，主要表现3月龄开始出现腹泻，治疗效果欠佳。

个人史与既往史：无特殊。……