细菌类多糖疫苗冻干工艺优化研究

赵阳，周园，卓晓琴，杨淼，王弢

摘 要：目的 研究细菌类多糖疫苗冻干工艺优化方法。方法 首先根据A群C群脑膜炎球菌多糖疫苗共晶点温度确定预冻温度;然后统计分析一次干燥阶段和解析干燥阶段制品温度线与设定温度线的重合时间，以确定一次干燥时间和解析干燥时间是否有缩短空间;最终确定优化冻干工艺曲线后，进行冻干试验，对优化前后冻干产品进行质量对比分析。结果 将A群C群脑膜炎球菌多糖疫苗冻干工艺优化为：预冻-40℃，3h;一次干燥-45℃→-10℃→10℃→25℃→40℃→31℃，总时间为12h，真空控制为0.10～0.16mbar;解析干燥31℃、6h，真空控制为0.005mbar。优化后A群C群脑膜炎球菌多糖疫苗的关键质量属性（外观、复溶性、水分、分子大小和多糖含量）均符合质量标准，检定结果无差异;优化后冻干周期缩短310min。結论 优化后A群C群脑膜炎球菌多糖疫苗冻干工艺周期明显缩短，设备负荷和生产能源成本降低。

关键词： 细菌类多糖疫苗，冻干工艺，优化方法，冻干周期

中图分类号：R392

细菌类多糖疫苗是预防病原菌感染的有效方法，其中A群C群脑膜炎球菌多糖疫苗是典型的、使用量较大的细菌类多糖疫苗，它是通过分别提取和纯化A群和C群脑膜炎奈瑟球菌培养液的荚膜多糖抗原，混合后加入冻干保护剂，再通过冻干工艺而制成，用于预防A群和C群脑膜炎奈瑟球菌引起的流行性脑脊髓膜炎[1-2]。其中冻干工艺对制品延长保存期有良好的效果，目前冻干工艺优化方法研究比较复杂，本文将以A群C群脑膜炎球菌多糖疫苗为例，通过测定共晶点，分析一次干燥和解析干燥制品温度线与设定温度线的重合时间，确定现有冻干工艺是否有优化空间，以此确定细菌类多糖疫苗初步优化冻干工艺。……