玻璃膜疣主要成分胆固醇对人视网膜色素上皮细胞 金属硫蛋白表达的影响

张敏，张鹏，赵洪礼,3

(1.沈阳大学生命科学与工程学院，城市有害生物治理与生态安全辽宁省重点实验室，沈阳 110044；2.辽宁何氏医学院基础医学院，沈阳 110163；3.沈阳百发科技有限公司，沈阳 110163)

金属硫蛋白(metallothionein，MT)是广泛存在于动植物和微生物组织中的一类能螯合大量金属离子的小分子蛋白质，具有极强的清除活性氧与抗氧化能力，在体内主要具有参与微量元素代谢、重金属解毒、清除羟基自由基、拮抗电离辐射及参与机体应激反应、增强机体对抗不良状态的适应能力等多种作用[1-3]。MT可在眼睛中大量表达[4-5]。MTs(特别是MT-1，MT-2，MT-3)的积累是视网膜变性疾病的重要保护机制，如年龄相关性黄斑变性(age-related macular degeneration，AMD)和视网膜色素变性[6-7]。氧化应激和/或锌毒性是这些疾病的一种共同途径[6]。作为抗氧化剂，MT可在防御视网膜色素上皮细胞氧化损伤和细胞凋亡中发挥重要作用，如可保护视网膜色素上皮细胞(retinal pigment epithelial cells，RPE)免于光辐射损伤[8-14]。研究MTs的表达模式和功能可以拓宽对这些疾病引发的内源性分子响应的理解，并有助于开发新的治疗策略[6,12,15]。

目前AMD的发病机制尚不清楚，可能是氧化应激、炎症、基因和环境等多因素相互作用的结果[16]。AMD可分为干性(地图萎缩样，85%～90%)和湿性(脉络膜新生血管，10%～15%)两种。玻璃膜疣是干性AMD的主要特征，是其最早期的眼底表现，与AMD的进展密切相关[16-17]。研究[17-19]表明：玻璃膜疣形成起始阶段为在RPE下层以含胆固醇的脂滴为核心，微小羟基磷灰石球粒沉积，而其外层被Aβ、玻连蛋白、补体因子H等蛋白质包被覆盖。……