中耳胆脂瘤中活性氧及磷酸化蛋白激酶的表达及相关性研究

刘东亮 马秀岚

中耳胆脂瘤是一种由过度增殖的角质化鳞状上皮构成的囊性非肿瘤性病变，目前其发病机制仍存在争议[1]，较为公认的是内陷袋学说，该学说认为中耳腔负压引起鼓膜内陷并形成囊袋是胆脂瘤形成的始发因素[2～5]。负压会造成鼓室内重要通气结构(如鼓峡、咽鼓管上隐窝)狭窄而引起鼓室内缺氧[6]，而长期的缺氧可以引起一系列的氧化应激反应[7]，其产物约95%为活性氧(reactive oxygen species，ROS)。

正常细胞内的ROS保持在低水平状态，现在认为低水平的ROS是维持细胞内稳态和正常生理功能的关键因子[8]；但在某些因素剌激下，如：缺氧、炎症刺激、紫外线或电离福射等，ROS会过量产生，引起细胞过度增殖或者凋亡等[9]。ROS及其相关信号传导通路上的蛋白在多种疾病甚至癌症中均呈现出表达异常[10]，在ROS参与的各种生物信号通路中，磷酸肌醇-3 激酶(phosphatidylinositol3-kinase，PI3K)/蛋白激酶B(protein kinase B，Akt)调节途径与ROS的关系最为密切[11]，但在中耳胆脂瘤中却鲜有相关研究。本研究拟通过免疫荧光技术及Western blot免疫印迹法检测中耳胆脂瘤组织和正常皮肤中ROS及磷酸化蛋白激酶B(phosphorylated protein kinase B,P-AKT)的表达，并分析它们之间的相关性，探讨其在中耳胆脂瘤形成机制中所起的作用，旨在为中耳胆脂瘤的诊断、治疗提供参考。

1 资料与方法

1.1中耳胆脂瘤标本及正常皮肤取材 收集2019年9～12月在中国医科大学附属盛京医院耳鼻咽喉科手术治疗的中耳胆脂瘤标本25例，其中，男19例，女6例；年龄15～69岁，平均41.33±25.67岁；左耳8例，右耳17例；病程2～31年，平均16.50±11.33年，术后均经病理诊断为中耳胆脂瘤。……