冰片酯的合成、结构表征及工艺优化

陈传兵，伍海涛，宓穗卿，王宁生

（广州中医药大学，广东广州 510405）

冰片（borneol）是世界上最早应用的天然有机成分药物。冰片具有抗炎镇痛、抗心肌缺血、脑保护、促透等广泛的药理作用[1-2]，多用于促进吸收剂，在临床应用中常作为中医方剂配伍的“佐使药”加以广泛使用，可以增强方剂中君药与臣药的作用并引诸药直达病所[3]。冰片能改变血脑屏障、眼角膜、皮肤及其他黏膜的结构，促进其他药物透过这些结构到达作用部位[4]。但在长期的临床用药中，冰片自身存在的弱点逐渐显露出来。冰片易挥发[5]，在制剂生产和储存过程中易流失，既影响了制剂的质量和疗效，同时存在一定毒副作用[6]，在体内可转化为有毒性的樟脑[7]，影响了冰片的临床应用。

以天然化合物作为先导化合物，对其结构进行修饰或改造是发现高效低毒新药的有效途径之一。有研究结果表明，结构修饰得到合成冰片酯对改善已知药物的药理学活性具有很大的作用[8]，可有效克服冰片的挥发性且不宜与药物直接做成制剂的缺点，也可降低冰片的毒副作用，增强母体药物和冰片的治疗作用，改善其药代动力学参数，使母体药物透皮作用和通过血脑屏障能力增强等。本课题组前期合成苯甲酸冰片酯[9]，并研究了冰片酯的镇痛作用[10]和对惊厥模型小鼠氨基酸类神经递质的影响[11]以及透皮作用[12]。本研究利用前药原理，对冰片母体进行修饰，合成了4个新的冰片酯类衍生物，分别为4-硝基……