糖皮质激素联合前列地尔治疗突发性耳聋患者的临床效果及对听力恢复的影响

王爽

【摘要】 目的：探讨糖皮质激素联合前列地尔治疗突发性耳聋患者的临床效果及对听力恢复的影响。方法：选取2018年9月-2020年6月本院收治的突发性耳聋患者110例，根据使用药物的不同分为两组，对照组应用糖皮质激素治疗，研究组应用糖皮质激素联合前列地尔治疗。比较两组患者的临床疗效、听力恢复程度、血液流变学指标、不同频率听力。结果：治疗后，研究组总有效率高于对照组（P<0.05）;研究组耳鸣、耳闷、眩晕恢复率均高于对照组（P<0.05）;研究组血浆黏度、全血低切黏度、全血高切黏度均低于对照组（P<0.05）;研究组不同频率的听力水平均优于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。结论：糖皮质激素联合前列地尔治疗突发性耳聋患者效果理想，可有效改善患者听力恢复，提高临床疗效，临床上应当进一步推广应用。

【关键词】 糖皮质激素 前列地尔 突发性耳聋 听力恢复

Clinical Effect of Glucocorticoid Combined with Alprostadil in the Treatment of Sudden Deafness and Its Effect on Hearing Recovery/WANG Shuang. //Medical Innovation of China， 2021， 18（29）： 0-041

[Abstract] Objective： To investigate the effect of glucocorticoid combined with Alprostadil in the treatment of sudden deafness and its effect on hearing recovery. Method： A total of 110 patients with sudden deafness in our hospital from September 2018 to June 2020 were selected and divided into two groups according to different drugs. The control group was treated with glucocorticoid， and the study group was treated with glucocorticoid combined with Alprostadil. The clinical efficacy， hearing recovery， hemorheology and hearing frequency were compared between the two groups. Result： After treatment， the total effective rate in the study group was higher than that in the control group （P<0.05）; the recovery rates of tinnitus， ear tightness and vertigo in the study group were higher than those in the control group （P<0.05）; the plasma viscosity， whole blood low shear viscosity and whole blood high shear viscosity in the study group were lower than those in the control group （P<0.05）; the hearing of the study group at different frequencies were better than those of the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. Conclusion： Glucocorticoid combined with Alprostadil in the treatment of sudden deafness patients has an ideal effect， which can effectively improve the hearing recovery of patients and improve the clinical efficacy， it should be further promoted and applied in clinic.

[Key words] Glucocorticoid Alprostadil Sudden deafness Hearing recovery

First-author’s address： Yingkou Economic and Technological Development Zone Central Hospital， Yingkou 115007， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2021.29.009

突發性耳聋为常见的疾病之一，主要的发病原因尚不明确，属于突发性的感音性耳聋[1]。该疾病在老年患者中的发病率较高，会降低患者和家属的生活质量并对工作造成影响。相关数据显示，该疾病呈现年轻化趋势，有突发性耳聋家族史的患者发病率高于其他人群[2]。在发病过程中患者会有眩晕、恶心呕吐、耳鸣等症状。如果不能得到及时的治疗，会导致永久性耳聋，对患者的生活质量和身体健康造成不利影响[3]。临床中将血管扩张、激素、改善微循环作为主要治疗方法，但是效果并不明显[4]。前列地尔作为常见治疗药物可以抑制血小板凝聚、扩张血管[5]。糖皮质激素治疗突发性耳聋效果比较明显。本研究将两种药物联合使用，效果明显，可以改善听力恢复，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2018年9月-2020年6月本院收治的突发性耳聋患者110例，根据使用药物的不同分为对照组与研究组，每组55例。纳入标准：（1）患者的病程小于2周，并且之前未使用过糖皮质激素;（2）符合中华医学会2015年制定的《突发性聋诊断与治疗指南》中的诊断标准，同时经过听道MRI检查诊断，确诊为突发性耳聋;（3）患者首次发病，单耳受累，并且超过2个相连频率听力损失>20 dB HL。排除标准：（1）哺乳期及妊娠期女性;（2）中风、心肌梗死、心脏病、脑血栓;（3）表达不清、行动不便、酗酒;（4）白血病、癌症等重大疾病;（5）接受抗抑郁治疗;（6）依从性较差。所有患者均知晓本次研究，自愿参与并签署同意书，该研究经过医院伦理委员会批准。

1.2 方法 实施常规性的治疗，根据患者的情况选择辅酶A、维生素、磷酸腺苷氯化镁等药物，同时通过高压氧辅助性的治疗。（1）对照组：100 mL 5%葡萄糖注射液+80 mg甲潑尼龙琥珀酸钠（生产厂家：国药集团容生制药有限公司，批准文号：国药准字H20030727，规格：40 mg），静脉滴注，1次/d，治疗3 d后减少甲泼尼龙琥珀酸钠使用剂量，为40 mg/d，连续用药6 d后口服泼尼松片（生产厂家：北京康蒂尼药业有限公司，批准文号：国药准字 H20058375，规格：5 mg/片），15 mg/次，1次/d，连续使用药物3 d后根据病情减少剂量，直到停止用药。（2）研究组在对照组的基础上使用前列地尔（生产厂家：武汉爱民制药有限公司，批准文号：国药准字H42022501，规格：100 μg）10 μg+100 mL 0.9%氯化钠注射液，静脉滴注，1次/d，连续治疗7 d。

1.3 观察指标与评价标准 （1）比较两组临床疗效。无效：经过联合治疗后患者耳鸣、眩晕症状未改善甚至恶化，受损频率听阈提升的幅度低于15 dB，甚至更低。好转：患者相关的症状有所改善，受损频率听阈与之前对比，有效提高16～35 dB。显效：耳鸣、眩晕等症状有明显的改善甚至消失，受损频率听阈提升的幅度超过35 dB，但是还未恢复到正常的水平。痊愈：耳鸣、眩晕等症状全部消失，受损频率听阈处于正常的水平。总有效率=（痊愈例数+显效例数+好转例数）/总例数×100%。（2）比较两组听力恢复程度，即眩晕、耳鸣、耳闷的恢复程度，包括消失、减轻、无效三种情况，恢复率=（消失例数+减轻例数）/总例数×100%。（3）比较两组血液流变学指标。清晨空腹状态下抽取5 mL的静脉血，通过血液流变快速检测仪对血浆黏度、全血低切黏度、全血高切黏度进行检测。（4）比较两组不同频率（500、1 000、 2 000、4 000 Hz）听力水平。

1.4 统计学处理 应用SPSS 18.0对数据进行分析，其中计数资料以率（%）表示，进行字2检验，计量资料用（x±s）表示进行t检验，以P<0.05提示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组一般资料比较 对照组55例，男31例，女24例;年龄25～66岁，平均（45.3±2.9）岁;病程2～26 d，平均（14.6±2.7）d。研究组55例，男33例，女22例;年龄23～64岁，平均（46.1±2.7）岁;病程1～24 d，平均（15.2±2.5）d。两组一般资料比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

2.2 两组临床疗效比较 治疗后，研究组总有效率高于对照组，差异有统计学意义（字2=6.384，P<0.05），见表1。

2.3 两组听力恢复程度比较 治疗后，研究组眩晕、耳闷、耳鸣恢复率均高于对照组，差异均有统计学意义（字2=5.131、6.255、7.941，P<0.05），见表2。

2.4 两组血液流变学指标比较 治疗前，两组血液流变学指标比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗后，研究组血浆黏度、全血低切黏度、全血高切黏度均低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表3。

2.5 两组不同频率听力比较 治疗前，两组不同频率听力水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗后，研究组不同频率的听力水平均优于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表4。

3 讨论

突发性耳聋在目前临床中的发病机制尚不明确，患者在发病过程中会出现单侧听力下降，少数患者还会出现眩晕、耳堵塞感、耳鸣、呕吐、恶心等症状。相关研究显示，患者自身免疫情况、内耳病毒感染、供血障碍和突发性耳聋之间有一定的相关性[6]。根据以上因素，突发性耳聋的治疗主要是扩张血管、抗病毒、改善微循环、血液黏稠度、营养神经等方式[7]。除此之外，高压氧和物理疗法也被逐渐普及[8]。皮质类固醇激素在治疗中具有较为明显的效果，在早期实施全身给药可以降低炎症反应，但是长时间使用会发生不良反应[9]。全身使用激素会导致药物浓度降低，最终治疗效果并不明显[10]。

免疫抑制类药物中包含糖皮质激素，给予患者用药后，需要细胞浆中的激素受体产生反应后，形成复合体，之后细胞浆进入细胞核中，达到减少炎性基因转录，增加抗炎基因转录的效果[11]。因此，糖皮质激素可以通过抗炎的效果控制病情[12]。但是也有相关研究显示，如果单独使用糖皮质激素治疗，浓度并不能达到标准，如果大剂量的使用会导致患者出现糖尿病、骨质疏松、消化道溃疡、高血压以及兴奋失眠等并发症[13-14]。

临床中治疗的方式比较多，如改善患者血液黏稠度、微循环、扩张血管、抗病毒治疗等，并且糖皮质激素类和高压氧等方式也比较常见，但是较多患者在经过治疗后会出现不良反应，最终的效果并不理想[15]。

突发性耳聋是由于供血障碍，基底膜毛细胞受到损伤后导致耳蜗细胞长时间保持在异常兴奋状态，所以部分患者在使用糖皮质激素治疗过程中还需要使用扩张血管药物[16-17]。使用前列地尔可以帮助患者增加血管平滑肌细胞的环腺苷酸生成数量，达到扩张血管的作用，抑制血小板凝集，红细胞变形能力也会有所改善，血液黏稠度有所降低[18-19]。在接受此药物治疗后，细胞生成的纤溶物质、血管内皮均会受到刺激，清除氧自由基，因此可以认为前列地尔对患者具有一定的溶栓效果。前列地尔还会改善毛细胞的供氧情况，增加内耳位置的血液流量，改善耳蜗微循环[20-21]。

本研究结果显示，研究组总有效率高于对照组（P<0.05），提示糖皮质激素联合前列地尔治疗突发性耳聋患者效果明显。这是因为联合使用后，可以减轻身体中的炎症反应，扩张血管、抗炎，改善耳内微循环的作用。研究组患者耳鸣、耳闷、眩晕恢复率均高于对照组（P<0.05），表明两种药物联合应用可以缓解眩晕、耳鸣症状，改善内耳血氧供应、扩张痉挛血管、减少微血栓形成、改善微循环器官血氧供应等，提示糖皮质激素联合前列地尔治疗具有有效性和可行性。研究组患者血浆黏度、全血低切黏度、全血高切黏度均低于对照组（P<0.05），糖皮质激素联合前列地尔治疗可以改善红细胞聚集指数、血细胞比容等指标，表明两种药物联合使用可以提高免疫功能、改善感染状态、扩张血管。前列地尔属于前列腺素的物质，对于突发性耳聋有较为明显的效果，可以预防血栓，抑制血小板凝聚，增加血流量，激活血管上皮细胞中的蛋白酶，避免相关的组织缺氧和缺血[22-23]。糖皮质激素经过细胞浆进入到细胞核中，具有抗炎的作用，所以可以帮助患者改善相关的症状，早日痊愈[24]。研究组不同频率的听力水平均优于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05），通过应用不同频率听力测试对患者进行检查，发现患者的听力有较为明显的改善，提示两种药物联合使用对突发性耳聋患者治疗的有效性。

综上所述，糖皮质激素联合前列地尔在突发性耳聋患者中的治疗效果理想，有效改善患者听力恢复，提高临床疗效，临床上应当进一步推广应用。

参考文献

[1]刘国英.预见性告知护理对突发性耳聋伴耳鸣患者心理状态的影响研究[J].中国医学创新，2018，15（31）：68-71.

[2] SHENG Xincheng，DING Song，PU Jun，et al.TCTAP A-015 Intracoronary Infusion of Alprostadil and Nitroglycerin with Targeted Perfusion Microcatheter in ST-segment Elevation Myocardial Infarction Patients with Coronary Slow Flow Phenomenon[J].Journal of the American College of Cardiology，2018，71（16）：S7-S8.

[3]雷培良，马静，张义，等.围绝经期突发性耳聋患者血液流变学特征分析及意义[J].山东医药，2018，58（42）：69-71.

[4] Wedekind A，Távora-Vieira D，Rajan G P.Cortical auditory evoked responses in cochlear implant users with early-onset single-sided deafness：indicators of the development of bilateral auditory pathways[J].Neuroreport，2018，29（5）：408-416.

[5]李佳，庄乙君，李军，等.羟苯磺酸钙胶囊联合前列地尔注射液治疗慢性肾衰竭的临床研究[J].中国临床药理学杂志，2018，34（15）：1789-1791.

[6] YANG J，WANG Z，HUANG M，et al.Bonebridge implantation in patients with single-sided deafness resulting from vestibular schwannoma resection： objective and subjective benefit evaluations[J].Acta Oto-Laryngologica，2018，138（10）：877-885.

[7]孙辉，梁松健，常振东.羟乙基淀粉联合前列地尔对老年急性脑分水岭梗死患者的康复疗效及认知预后的影响[J].中国现代医学杂志，2018，28（22）：95-98.

[8] WANG X W，LU L Y，XIE Y，et al.A Chinese girl with mandibular hypoplasia，deafness， progeroid features， and lipodystrophy （MDPL） diagnosed via POLD1 mutation detection[J].Chinese Medical Journal，2020，133（16）：2009-2011.

[9]范文博，徐跃迪，楊昭君，等.前列地尔联合替诺福韦对乙肝肝硬化伴肝源性糖尿病患者的临床疗效[J].广东医学，2018，39（19）：120-123.

[10] Dirks C E，Nelson P B，Winn M B，et al.Sensitivity to binaural  temporal-envelope beats with single-sided deafness and a cochlear implant as a measure of tonotopic match （L）[J].The Journal of the Acoustical Society of America，2020，147（5）：3626-3630.

[11]张云，施书涵，车丽双，等.缬沙坦联合前列地尔治疗慢性肾小球肾炎患者的临床研究[J].中国临床药理学杂志，2020，36（12）：1614-1616.

[12]王发辉，石慧芳，林石宁，等.阿托伐他汀联合前列地尔对慢性阻塞性肺疾病合并肺动脉高压患者的临床研究[J].中国临床药理学杂志，2018，34（22）：5-8.

[13]张青松，王双，檀国祥.丁苯酞软胶囊联合前列地尔对老年急性脑梗死合并抑郁患者脑钠肽及中性粒细胞-淋巴细胞比值的影响[J].中国老年学杂志，2020，40（3）：491-494.

[14]宋青青，莫小庆，黄春，等.非诺贝特联合前列地尔治疗糖尿病肾病的疗效及作用机制[J].广东医学，2019，40（9）：1318-1321.

[15]孙荣嵘，陈娟，庄乙君.替米沙坦胶囊联合前列地尔注射液和双嘧达莫片治疗慢性肾小球肾炎的临床研究[J].中国临床药理学杂志，2019，35（3）：19-22.

[16]张学红，梁小微，陆鸿略，等.龙胆泻肝丸联合地塞米松治疗老年突发性耳聋的疗效及对血管内皮功能的影响[J].中国老年学杂志，2018，38（5）：1170-1172.

[17]曲同飞，黄应亮，袁晖，等.联合鼠神经生长因子治疗突发性耳聋的临床疗效分析[J].重庆医学，2019，64（A1）：236-238.

[18]刘文彬，朱艳香，陈菲，等.耳后注射甲强龙联合不同血管扩张药治疗突发性聋的疗效分析[J].听力学及言语疾病杂志，2020，28（1）：39-42.

[19]王海茹，王海涛，郝玲.耳后与全身应用糖皮质激素治疗突发性耳聋系统评价与meta分析[J].中华耳科学杂志，2018，16（5）：89-95.

[20]钟时勋，左汶奇，章碧云，等.全聋型突发性聋患者鼓室注射激素时机的前瞻性对照研究[J].中华耳鼻咽喉头颈外科杂志，2018，53（11）：806-810.

[21]于阅尽，黄卫，郝亚楠，等.免疫球蛋白水平与老年突发性耳聋患者内耳微循环障碍的相关性[J].中国老年学杂志，2020，40（17）：132-135.

[22]张思林，周文胜，胡仿玲，等.血常规相关指标对突聋患者预后的预测作用[J].听力学及言语疾病杂志，2018，26（1）：21-24.

[23]赵宁，祁顺来，王亚莉.老年高血压伴突发性耳聋患者血浆BNP、Hcy、D-二聚体水平及临床意义[J].中国老年学杂志，2019，39（23）：5757-5760.

[24]朱慧君，虞晓洁，陈怡.积极性心理干预对突发性耳聋患者心理困扰和应对方式的影响[J].中国全科医学，2018，21（S2）：241-243.

（收稿日期：2021-01-18） （本文編辑：张爽）