circ_0001246 调节miRNA30a 对骨肉瘤化疗敏感性影响的机制研究

王 娟，吴 涛，何 斌，王伯尧，魏新程，范 磊*

1南京医科大学第二附属医院超声科，2骨科，江苏 南京 210011

骨肉瘤是原发性骨肿瘤中发病率最高的恶性肿瘤，其恶性程度甚高，预后极差，具有易侵袭转移、易耐药等生物学特性，即使采用手术联合化疗的治疗方案，患者5 年生存率也仅为50%～60%，随着基因治疗等生物治疗技术的发展，骨肉瘤综合治疗有了新进展。而进一步提高骨肉瘤化疗的敏感性、探究骨肉瘤的分子调控机制并制定新的靶向治疗策略是骨肉瘤诊治的关键［1-2］。环状RNA（circRNA）最早在RNA病毒中被发现，已经证实在哺乳动物的细胞质中大量存在，具有特异性强、结构稳定、表达丰度高等特点，可以参与转录和转录后基因的表达调控，在多种疾病和病理生理过程中具有重要的调控作用［3-4］。目前研究表明，circRNA 可作为竞争性内源RNA（ceRNA）发挥基因表达调控作用，即circRNA拥有miRNA 应答元件（miRNA response element，MRE），可结合miRNA 阻断后者对靶RNA 的抑制作用，从而调控miRNA 靶基因的表达水平，在胞浆内发挥了miRNA“海绵”功能，与很多种肿瘤的发生发展以及治疗有着密切关系［5-6］。本团队一直致力于研究circRNA对于骨肉瘤的影响，发现circ_0001246在骨肉瘤的发生发展中发挥了重要作用，已通过实验证实circ_0001246 在骨肉瘤组织和细胞中的表达上调，起到癌基因的作用［7-8］，然而其对骨肉瘤化疗的影响及具体机制还未有相关文献报道。本研究通过体外实验探讨了circ_0001246调节miRNA30a、影响骨肉瘤化疗敏感性的相关分子机制。

1 材料和方法

1.1 材料

人骨肉瘤细胞株MG63 和U2OS 由华中科技大学同济医院骨科实验室提供。……