自身免疫性甲状腺炎小鼠的巨噬细胞极化失衡及代谢方式改变

王诗淇，赵 蕾，史晓光

(中国医科大学附属第一医院 内分泌科 内分泌研究所 辽宁省内分泌疾病重点实验室，辽宁 沈阳 110001)

自身免疫性甲状腺炎(autoimmune thyroiditis,AIT)是一种器官特异性的自身免疫性疾病，因其发病机制由多种因素介导。研究指出，AIT的发生由体液免疫和细胞免疫共同介导，其中关键因素可能是免疫耐受破坏或缺失[1-3]。炎性细胞浸润发挥细胞毒性作用，损伤的甲状腺细胞呈现出新的或隐含抗原表位，导致包括不同亚群的巨噬细胞等主要细胞相容性复合体-Ⅱ(major histocompatibility complex-Ⅱ,MHC-Ⅱ)类抗原递呈细胞的浸润，并激活机体自身免疫性炎性反应，持续加重甲状腺内的淋巴细胞浸润及甲状腺细胞的损伤。巨噬细胞因其高度的异质性可在不同微环境下极化为M1型或M2型巨噬细胞，其中M1型(促炎型)可分泌炎性因子[4]。免疫代谢学研究发现，静息态的巨噬细胞极化为M1型的过程中发生代谢重编程，主要表现为有氧糖酵解代谢增强[5]。在多种自身免疫性疾病中已发现巨噬细胞浸润尤以M1型为主，但在AIT疾病中相关研究却较少。本研究利用碘诱导NOD.H-2h4小鼠建立AIT动物模型，初步探讨AIT发生发展中巨噬细胞极化及其代谢途径的变化情况，为进一步研究改变代谢途径来影响AIT的巨噬细胞极化提供基础及依据。

1 材料与方法

1.1 材料

1.1.1 NOD.H-2h4小鼠:4周龄雌鼠30只，体质量20 g左右(Jackson公司，在中国医科大学实验动物中心SPF 级实验室内饲养和繁殖)。动物饲养以及实验均根据动物实验指南并经过动物伦理委员会的批准(批准文号：2018121)。……