李玉婷,罗 乐,尹素娟,朱小兰
(1.永州职业技术学院 医学院,湖南 永州 425006;2.中南大学 药学院,湖南 长沙 410205)
急性肺损伤(acute lung injury,ALI)及其并发症急性呼吸窘迫综合征(acute respiratory distress syndrom,ARDS)是临床常见急危重症,也是新型冠状病毒肺炎(COVID-19)危重症患者的主要临床症状,其病死率高达40%[1],目前除了保护性机械通气外暂无更好的药物治疗,因此研发安全有效的治疗药物具有重要意义[2]。前期研究发现,ALI的发病过程与氧化应激诱导的肺损伤相关。氧化应激使体内产生大量的活性氧,造成气管和血管重塑,侵袭肺间质导致肺水肿,并对肺实质细胞直接造成氧化损伤[3]。抗氧化蛋白Nrf2及HO1可抑制ALI的促炎细胞因子的关键信号因子——核转录因子(nuclear factor-κB,NF-κB)的表达,在急性肺损伤中有着十分重要的作用[4-5]。
丹酚酸B(salvianolic acid B,SAB)是丹参中活性最强、含量最多的成分,前期研究已证实其能够促进沉默信息调节因子(silent information regulator 1,SIRT1)的表达,增强Nrf2的表达和转录活性,具有较强的抗氧化及清除体内氧自由基的作用[6]。因此,推测SAB的这种抗氧化机制具有减轻急性肺损伤的可能,本文研究旨在探讨SAB对脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)诱导的急性肺损伤的作用及作用机制。
1.1.1 主要试剂:丹酚酸B (纯度:>98% 上海北诺生物科技有限公司);LPS(脂多糖,Sigma-Aldrich公司);小鼠肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、小鼠白细胞介素-6(IL-6)、小鼠白细胞介素-1β(IL-1β)、髓过氧化物酶(myeloperoxidase,MPO)、丙二醛(malondialdehyde,MDA)、超氧化物歧化酶(superoxidedismutase,SOD)ELISA试剂盒(深圳欣博盛生物科技公司);兔源Nrf2、兔源HO1、兔源NQO1、兔源Keap1兔源NF-κB、兔源p-NF-κB和鼠源β-肌动蛋白(β-actin)的抗体(武汉赛维尔生物科技有限公司);其他试剂从北京定国长生生物科技有限公司获得。……p>