考来烯胺预防难治性良性复发性肝内胆汁淤积1型胆汁淤积发作

沈镇扬 陆伦根

良性复发性肝内胆汁淤积症(BRIC)是一种罕见的遗传性疾病，其特征是胆汁淤积反复发作，在数周至数月内可自发消退，而不演变为慢性肝病[1]。部分病例可呈反复发作的自限性严重瘙痒和胆汁淤积,每次发作可持续数周至数月,然后有数月或数年的无症状,因此称为BRIC。BRIC在发作时肝组织学表现为肝细胞或毛细胆管内胆汁淤积，但无明显纤维化；发作期间肝组织学和肝功能正常,但多不会发生进行性肝损伤和肝硬化。Summerskill等[2]1956年描述了第一例BRIC病例。BRIC作为一种常染色体隐性遗传病，根据相关的基因突变可分为1型与2型两种亚型。BRIC 1型与ATP8B1基因(染色体18q21-22)突变有关，该基因编码家族性肝内胆汁淤积症1(FIC1)蛋白[3]，其突变可引起胆汁酸诱导的毛细胆管膜损伤，而导致肝内胆汁淤积[4]。ATP8B1突变包含六个不同的错义突变(p.L127P、p.G308V、p.D454G、p.D554N、p.I661T以及p.G1040R)和一个无义突变(p.R1164X)，除p.L127P 突变外，所有突变均可导致ATP8B1编码蛋白表达显著降低，进而影响细胞功能[5]。BRIC 2型由编码胆盐输出泵蛋白的 ABCB11 基因(染色体2q24)突变引起[6]，该基因缺陷影响毛细胆管转运蛋白的功能，进而导致肝内胆汁淤积。目前对BRIC多以对症支持治疗为主，尚无特别有效的治疗手段，既往研究报道提示，熊去氧胆酸(UDCA)、利福平、胆汁酸结合树脂、鼻胆管引流以及人工透析对该病有一定疗效[7-11]。

考来烯胺是一种不可吸收的碱性季胺类阴离子交换树脂，用于治疗高胆固醇血症和胆汁淤积性瘙痒。半个多世纪前首次报道该药物用于治疗原发性胆汁性胆管炎(PBC)的瘙痒症，其有效性和安全性已被后续试验证实，但缺乏设计严格且实施良好的随机试验。……