血清淀粉样蛋白A在疾病中的作用机制及应用研究进展

刘锦燕，赵珺涛，项明洁

（上海交通大学医学院附属瑞金医院卢湾分院检验科，上海 200020）

血清淀粉样蛋白A（serum amyloid A，SAA）是存在于血浆中的一类脂结合蛋白，主要来源于肝细胞、脂肪细胞和肿瘤细胞[1]；同时也是一种正向急性时相反应蛋白，可作为多种疾病诊断、治疗监测和预后随访的生物标志物。SAA水平升高的原因包括感染、创伤、炎症反应和肿瘤等，与C反应蛋白（C-reactive protein，CRP）和降钙素原（procalcitonin，PCT）一样，在疾病发生的4～6 h升高，且升高幅度差异很大，局部炎症可升高10～100倍，严重细菌感染和慢性炎性疾病的急性恶化期可升高1 000倍[2]。SAA水平不受抗炎药物、免疫抑制剂、肾上腺皮质激素等因素的影响。近年来，SAA的应用越来越受到临床重视。本文主要就淀粉样蛋白A（amyloid A，AA）超家族的结构、功能、检测以及SAA与临床疾病间互相作用的机制和应用的进展作一综述。

1 AA的结构和功能

AA是一系列高度保守的同源蛋白质，由4个AA基因（AA1、AA2、AA3和AA4）编码，聚集在11号染色体p15.1区域长约150 Kb的一段区段内，其中AA1和AA2编码急性期型淀粉样蛋白（acute amyloid A，A-AA），AA3是明确的假基因，AA4编码组成型淀粉样蛋白（constitutive amyloid A，C-AA）[3]。C-AA在肝脏内呈低水平表达，在非相关疾病状态下占体内AA总量的90%，主要结合在高密度脂蛋白（high-density lipoprotein，HDL）3亚型上，但不参与胆固醇的转移[4]。AA的合成受肝细胞和其他细胞的细胞因子控制，如白细胞介素（interleukin，IL）1、IL-6和肿瘤坏死因子α（tumor necrosis factoralpha，TNF-α）。当外源性因子（病毒、细菌等）结合巨噬细胞和其他白细胞上的Toll样受体（Toll-like receptor，TLR）时，可诱导AA产生，并分泌到血液中，与脂蛋白结合。

循环中大多数的AA会结合在HDL表面，并被自然清除。……