肝纤维化发病机制的研究进展

秦利静，张 露，侯 鹏，钟秀宏 (吉林医药学院：.2017级医学影像学本科班，.2017级临床康复本科班，c.病理学教研室，吉林 吉林 132013)

肝纤维化是在慢性肝损伤创面愈合过程中，肝内细胞外基质过度沉积的结果[1]。如不及时医治，可能会引发肝硬化和肝癌[2]，而二者昂贵治疗费用会给患者家庭以及社会带来严重的负担[3]。如及时医治，将有助于肝纤维化发生逆转[4]。因此,充分认识肝纤维化发病机制是有效诊治肝纤维化的基础。本文就肝纤维化的发病机制进行探讨，旨在为肝纤维化的预防和治疗提供参考。

1 肝星状细胞在肝纤维化中的作用

肝星状细胞(hepatic stellate cell,HSC)主要存在于肝窦周隙中，在肝纤维化进程中发挥重要作用。HSC在正常肝脏中常处于静息状态，其主要特点为增殖活性低、合成胶原能力低。当肝脏受到炎症因子刺激时，处于静息状态的HSC被活化，从而使其胶原的合成能力提高，进而导致肝纤维化。肝纤维化的发展过程复杂，各细胞因子及各细胞通路之间相互“交流”、相互影响，形成了一个相互作用的复杂网络。

HSC的激活分为两个部分：①初始激活。邻近细胞的旁分泌是参与HSC的初始激活的主要机制。肝脏受到损伤时，邻近细胞释放一系列细胞因子如转化生长因子β (transforming growth factorβ,TGF-β)、血小板衍化生长因子 (platelet-derived growth factor,PDGF)等作用于HSC，并使之出现肌成纤维母细胞样表型转化，从而导致HSC增殖与激活。②后续活化。激活的HSC在分裂增殖的同时,自身也分泌TGF-β、组织金属蛋白酶抑制剂(tissue inhibitor of metalloproteinase,TIMP)等多种细胞因子。这些细胞因子在加重肝损伤的同时,也使HSC在体内被持续激活，最终导致HSC快速增殖分化为分泌大量胶原纤维的肌成纤维细胞，并通过其分泌的TIMP抑制细胞外基质的分解[5]，从而进一步加重肝纤维化。……