他汀类药物在心血管疾病及感染性疾病中的多效性作用

胡雪羚，张肖楠，廉姜芳，周建庆

他汀类药物是治疗高胆固醇血症最重要的一类药物，能显著降低心血管疾病的发病率和病死率。其通过抑制甲羟戊酸途径中的限速酶，减少肝脏中胆固醇的生物合成。目前，他汀类药物被发现具有一些与调脂无关的作用，包括改善血管内皮功能、增强动脉粥样硬化斑块的稳定性、降低氧化应激和炎症、抑制血栓形成反应等，这使他汀类药物被广泛应用于各种疾病治疗。本文主要探究他汀类药物在心血管疾病及感染性疾病中的应用。

1 他汀类药物的生物学

羟基-3-甲基戊二酰辅酶A（HMGCoA）还原酶抑制剂被称为他汀类药物。HMG-CoA还原酶是胆固醇合成的关键限速酶，催化HMG-CoA转化为胆固醇合成的前体-甲羟戊酸。他汀类药物通过可逆性地竞争抑制HMG-CoA还原酶来阻断胆固醇及其下游分子的生物合成。

1976年Endo等[1]从青霉菌中分离得到了美伐他汀。它是HMG-CoA还原酶最早的天然抑制剂之一，但它有严重的肝毒性，临床试验未能继续下去。1979年，霍夫曼从土曲霉中分离出了一种真菌代谢物，称之为洛伐他汀[2]。它可以更有效地抑制HMG-CoA还原酶的活性，且动物试验未显示明显的肝毒性；因此它是此类降胆固醇药物中第一个被批准用于人类临床的药物。随后几种新的他汀类药物被证明具有明显的临床疗效。辛伐他汀有更强的亲脂性，可以较好地阻止胆固醇的合成。匹伐他汀有一个开放的环状分子，只在肝脏中有很强的生物活性，能够显著改善内皮功能[3]。……