小胶质细胞表面TREM2受体对缺血性脑卒中的免疫调节机制

吴 娟，刘 冲，张 艳

小胶质细胞是中枢神经系统的主要免疫细胞，在神经发育中扮演着重要的角色，而且在机体稳态、损伤或病理状态下也发挥着重要的作用。小胶质细胞表面的髓样细胞触发受体2（triggering receptor expressed on myeloid cells 2，TREM2）是免疫球蛋白超家族的成员之一，是一种跨膜细胞免疫调节受体，它参与了小胶质细胞的增殖、存活、迁移、吞噬及炎症调节等功能。对TREM2的研究多集中在神经退行性疾病[1]，包括阿尔兹海默病(AD)，Nasu-Hakola病(NHD)，肌萎缩侧索硬化症(ALS)等，最近发现TREM2在缺血性脑卒中中也发挥着重要的作用。TREM2的表达增加可以减轻脑缺血再灌注损伤，有助于神经功能的恢复[2-3]，这可能和TREM2可以调节缺血后的炎症反应，介导小胶质细胞向髓鞘碎片和凋亡细胞的迁移和吞噬有关。因此，深入研究TREM2的免疫调节机制，可能对改善缺血性脑卒中的预后有着重要的意义。

1 小胶质细胞与TREM2

小胶质细胞是大脑内固有的免疫细胞，是中枢神经系统防御损伤的第一道防线，在大脑免疫反应中起着至关重要的作用。小胶质细胞与其他髓样细胞一样,它们能够转化为吞噬细胞，因此被称为“脑巨噬细胞”。迄今为止,许多研究已经阐明了小胶质细胞在缺血性脑卒中的病理机制中的作用。它既具有趋化性，又可分泌促炎性和抗炎性细胞因子、生长因子、趋化因子、蛋白酶和神经营养蛋白[4-5]。目前，对小胶质细胞的调控已作为缺血性脑卒中一种新的治疗靶点。

随着对Nasu-Hakola病（多囊性脂膜性骨增生伴硬化性白质脑病）的研究，人们开始认识到TREM2在小胶质细胞功能中的重要性。……