唑来膦酸治疗骨质疏松不良反应影响因素及防治的研究进展

吴鸿亮 郑思杭 景胜杰 邢睿达 龚贺龙 田野

1.中国医科大学附属盛京医院，辽宁沈阳 110000；2.山西省运城市中心医院运动医学科，山西运城 044000；3.中国医科大学基础医学院，辽宁沈阳 110000

骨质疏松症（osteoporosis，OP）是临床最常见的一类骨骼疾病，是以骨量降低、骨组织微结构损坏为特征，骨脆性增加易发骨折的全身性骨病[1]。双膦酸盐是目前国际推荐治疗骨质疏松的一线药物，唑来膦酸（zoledronic acid，ZOL）作为第三代含氮双膦酸盐药物具有强效抗骨吸收疗效。但临床报道指出ZOL 在使用时会出现涉及消化、心血管、神经、血液、运动、内分泌等多系统的不良反应。本文就唑来膦酸治疗OP的作用机制、不良反应及其影响因素与防治的相关研究进行综述，以期为临床运用唑来膦酸提供参考。

1 骨质疏松的研究背景

骨质疏松症多见于老年男性和绝经后女性，在我国50岁以上人群中已成为重要健康问题。中华医学会骨质疏松和骨矿盐疾病分会的流行病学调查显示[2]：大于50岁人群OP患病率为19.2%，中老年女性OP患病率较高。其中男性为6.0%，远低于女性的32.1%；大于65岁人群OP患病率为32.0%，其中男性为10.7%，远低于女性的51.6%。Johnell 等[3]的研究显示全球每年有900 多万人因OP 导致骨折，且随老龄化进展会越来越多。

2 唑来膦酸抗骨质疏松的作用及机制

双膦酸盐是目前国际推荐治疗OP的一线药物，可直接作用破骨细胞（osteoclast，OC）抑制骨吸收[4]。人体内焦磷酸盐于细胞内外液广泛存在[5]，可调节骨骼中羟基磷灰石合成与溶解。双膦酸盐作为焦磷酸盐类似物能与羟基磷灰石结合并长时间停留在骨表面，在OC 进行骨破坏吸收时被摄取，抑制OC 活性，降低骨吸收[6]。……