高血压病实验动物模型的应用概况与评价

温 欣 张 琪

陕西中医药大学基础医学院，陕西咸阳 712046

高血压病是世界公认的心血管疾病的主要危险因素。据统计，2010 年全球有31.1%的成年人（约13.9 亿）患有高血压病[1]。根据美国国家健康与营养调查研究显示，2015—2016 年成年人高血压病患病率为29.0%[2]。2012—2015 年中国大陆约45 万名年龄≥18 岁居民为样本的全国代表性大型调查显示，23.2%的中国人患有高血压病[3]。本文总结了近年国内外高血压病动物模型的造模方法及应用情况，为高血压病的发病机制以及治疗方面的基础研究提供参考。

1 基因相关的高血压病动物模型

1.1 遗传性高血压病模型

1.1.1 自发性高血压大鼠（spontaneously hypertensive rat，SHR）模型

SHR 是目前国际上公认的最接近人类原发性高血压的动物模型[4]，也是应用最广泛的动物模型，饲养过程中无需给予特殊饲料即可发生高血压病[5-6]。SHR作为实验模型，其优势是高血压病、心血管疾病发生率高，病程较短，可观察到发病过程中所损害的靶器官的病理变化[7-8]。SHR 应用于原发性高血压病及抗高血压病药物的筛选，近年也用于脑缺血再灌注损伤模型、左室肥厚及心肌纤维化、血管重构、脑缺血的研究[9]。但SHR 对饲养条件有一定要求，且培育周期较长，价格较普通SD 大鼠稍高，在实际应用中仍会受到诸如时间、环境和动物价格等因素的影响。

1.1.2 易卒中性自发性高血压大鼠（stroke prone spontaneously hypertensiverat，SHRsp）模型

SHRsp 系Okamoto 等[10]自因卒中死亡的SHR 子代中近亲选择交配培养而成。SHRsp 卒中与脑血管痉挛性收缩相关，此模型是国际公认的高血压病脑卒中的动物模型，10%发生高血压病，80%发生脑卒中，且卒中病理与人类的相似，具体表现为脑组织内不同程度的出血、小血管扩张及脑软化，神经细胞的纤维走行不清楚或消失等[10]。……