长非编码RNA在乳腺癌中的研究进展

贾岩 综述 佟仲生 审校

乳腺癌是女性常见的恶性肿瘤，也是肿瘤相关死亡的主要原因之一[1]。2019年国家癌症中心数据显示，中国每年乳腺癌新发病约30.4 万例，其中3%～10%确诊时已发生远处转移。除手术和放疗外，内科主要的治疗手段为化疗、内分泌、靶向和免疫治疗。随着医疗水平的进步，乳腺癌的诊治能力大幅提高，然而仍有部分患者病情进展迅速，预后较差。目前需要明确乳腺癌发生和进展的分子机制以挽救更多患者生命。研究表明，长非编码RNA（long non-coding RNA，lncRNA）在乳腺癌中发挥着重要作用，影响肿瘤的分子调控、癌细胞的增殖和转移、肿瘤代谢和自噬等[2]。本文对lncRNA 的作用进行综述，为乳腺癌的早期诊断、进展监测、评估疗效和预后的新型分子标志物及分子治疗靶点提供新的思路。

1 lncRNA 概述

lncRNA 是一类长度超过200 个核苷酸的非编码蛋白的RNA 分子，可被RNA 聚合酶Ⅱ转录，并依赖转录后修饰，如加帽、剪切和聚腺苷酸化，可分为基因间、内含子、增强子、有义、反义和双向lncRNA。主要作用有：1）形成互补双链RNA 影响mRNA 切割；2）直接结合影响蛋白活性或胞质定位；3）抑制RNA聚合酶II，调控染色质重塑和组蛋白修饰，或启动编码基因转录影响基因表达；4）与转录产物形成双链RNA 并产生内源性siRNA；5）作为小RNA（如miRNA或piRNA）前体等[3]。此外，lncRNA 可提供结合位点供与DNA、RNA 结合，并可形成复杂空间结构作用于蛋白质，并参与X 染色体沉寂、基因组印迹、和表观遗传学调控（如组蛋白修饰）和翻译后修饰（如磷酸化和泛素化）等[4]，因此lncRNA 在生命过程中具有重要的作用。……