莫迪司核磁共振增强扫描联合AFP、CA125、CEA在早期原发性肝癌诊断中的效果及诊断效能研究

赖婳妤

【摘要】 目的：研究探討莫迪司核磁共振（MRI）增强扫描联合甲胎蛋白（AFP）、糖类抗原125（CA125）、血清癌胚抗原（CEA）在早期原发性肝癌诊断中的效果及诊断效能。方法：选取2020年1-12月本院收治的120例肝脏占位疑似肝癌患者为研究对象，患者入院后均进行莫迪司MRI增强扫描，并检测血清肿瘤标志物（AFP、CA125、CEA）。比较组织病理学、莫迪司MRI增强扫描、肿瘤标志物及联合诊断的诊断阳性率;以术后病理学检测结果为金标准，比较莫迪司MRI增强扫描、肿瘤标志物及联合诊断与金标准诊断结果的一致性;比较各检测方法对早期原发性肝癌的诊断效能。结果：组织病理学诊断结果显示，120例患者中109例确诊为肝癌。莫迪司MRI增强扫描、肿瘤标志物的诊断阳性率与组织病理学比较，差异均有统计学意义（P<0.05）;联合诊断的诊断阳性率与组织病理学比较，差异无统计学意义（P>0.05）。经Kappa一致性检验，联合诊断结果与金标准有高度一致性（Kappa=0.878，P<0.05），莫迪司MRI增强扫描检查、血清肿瘤标志物检查与金标准结果一致性一般（Kappa=0.529、0.503，P<0.05）。三种诊断方法灵敏度、特异度、阳性预测值、阴性预测值、准确度比较，差异均有统计学意义（P<0.05），且联合诊断的各诊断效能指标最高。结论：莫迪司核磁共振增强扫描联合AFP、CA125、CEA血清肿瘤标志物检查在早期原发性肝癌诊断中有较高的应用价值，能够提高原发性肝癌的诊断准确率，提高灵敏度、特异度，可作为组织病理学检查的替代手段广泛应用于临床，值得进一步推广应用。

【关键词】 原发性肝癌 莫迪司核磁共振增强扫描 甲胎蛋白 糖类抗原125 血清癌胚抗原

[Abstract] Objective： To investigate the effect and diagnostic efficacy of MODIS enhanced MRI combined with alpha fetoprotein （AFP）， carbohydrate antigen 125 （CA125） and serum carcinoembryonic antigen （CEA） in the early diagnosis of primary liver cancer. Method： A total of 120 cases of suspected liver cancer patients with liver occupying space admitted to our hospital from January to December 2020 were selected as the research objects. After admission， all patients underwent MODIS enhanced MRI， and serum tumor markers （AFP， CA125， CEA） were detected. The positive rates of histopathology， MODIS enhanced MRI， tumor markers and combined diagnosis were compared. The results of postoperative pathology were used as the gold standard to compare the consistency of MODIS enhanced MRI， tumor markers and combined diagnosis with the gold standard diagnosis. The diagnostic efficacy of each detection method for early primary liver cancer was compared. Result： Histopathological findings showed that 109 of the 120 patients were diagnosed with liver cancer. Compared with histopathology， the positive rates of MODIS enhanced MRI and tumor markers were significantly different （P<0.05）; there was no significant difference between the positive rate of combined diagnosis and histopathology （P>0.05）. The results of the combined diagnosis were highly consistent with the gold standard （Kappa=0.878， P<0.05） by Kappa consistency test. The MODIS enhanced MRI and serum tumor marker examination were generally consistent with the gold standard results （Kappa=0.529， 0.503， P<0.05）. The differences in sensitivity， specificity， positive predictive value， negative predictive value and accuracy of the three diagnostic methods were statistically significant （P<0.05）， and the combined diagnosis had the highest diagnostic efficiency indexes. Conclusion： MODIS enhanced MRI scan combined with AFP， CA125， CEA serum tumor markers has high application value in the diagnosis of early primary liver cancer， can improve the diagnostic accuracy of primary liver cancer， improve the sensitivity and specificity of diagnosis， and can be widely used in clinic as an alternative means of histopathological examination， which is worthy of further promotion and application.

[Key words] Primary liver cancer MODIS enhanced MRI AFP CA125 CEA

First-authors address： Yuedong Hospital， The Third Affiliated Hospital of Sun Yat-sen University， Meizhou 514000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2021.19.001

原发性肝癌是临床最为常见的恶性肿瘤疾病之一，患者发病后表现为明显的肝区疼痛，出现腹痛腹胀等症状，并随着患者病情的进展，会出现肝脏组织的坏死、破裂，可引起腹腔內出血，出现腹膜刺激征，进而严重影响患者的生命健康和生活质量，并最终危及患者的生命[1-2]。随着社会工作压力的增加和生活习惯的改变，原发性肝癌的发病率逐年升高，已成为威胁人类生命安全的最重要的癌症肿瘤疾病，对其临床诊断治疗研究也在不断地深入。在对于原发性肝癌的诊断中，多数患者在确诊时多已处于中晚期阶段，不利于患者诊疗活动的开展导致患者病情迅速恶化进展至终末期[3-4]。因此，对于原发性肝癌患者的早期诊断和确诊对于延缓患者的生存周期有着重要意义。在原发性肝癌的诊断中，既往采用的肿瘤标志物检测是常用的检查手段，具有简便、快速、成本低等特点，在肝癌的诊断、病情评估、预后效果判断中发挥重要作用，但也存在着灵敏度偏低，特异度不强等问题[5]。随着诊断技术和设备的不断发展更新，影像学检查在原发性肝癌的早期诊断中发挥着不可替代的重要作用。核磁共振成像技术（MRI）则是依据仪器设备所释放的能量在机体内部不同结构环境中不同的衰减信号，即可得知构成这一物体原子核的位置和种类，根据信号的不同绘制成物体内部的结构图像，进而实现对病灶处的诊断[6-7]。随着研究的不断进展，MRI检测技术也在不断地完善，莫迪司造影剂的应用使得癌症病灶的检出率有了进一步的改善[8-9]。为此，本研究中探讨莫迪司MRI增强扫描联合肿瘤标志物检查在早期原发性肝癌中的诊断价值及诊断效能，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取本院2020年1-12月收治的120例肝脏占位疑似肝癌患者为研究对象。纳入标准：已行螺旋双期扫描发现病灶而病灶性质鉴别困难或病灶显示欠清者;年龄40～70岁。排除标准：合并其他全身性疾病;已经接受手术或放疗治疗的患者;基础资料、临床检测数据缺失或不完善的患者;妊娠哺乳期妇女;有MRI检查禁忌证。其中男67例、女53例;年龄40～70岁，平均（57.28±9.98）岁，体质指数（body mass index，BMI）18～27 kg/m2，平均（22.67±2.98） kg/m2。所有患者及家属均知情同意并签署知情同意书，研究方案经中山大学附属第三医院粤东医院伦理学委员会批准。

1.2 方法

1.2.1 莫迪司MRI增强扫描检查 检查前禁食8 h以上，禁饮4 h以上，并训练患者呼气末屏气15 s以上，嘱其每次呼吸深度保持一致，使其能够较好配合扫描。采用美国GE1.5T Signa HDxt;高压注射器，扫描范围从隔顶至双肾下极，确保包全肝胆胰脾。各扫面序列按以下进行，（1）平扫：RTrAx T2fs FRFSE（TR=8 571 ms，TE=84 ms），BH Ax T1FSPGR Dual（TR=240 ms，TE1=2 ms，TE2=4 ms），BH Cor 2D fs FIESTA（TR=4 ms，TE=2 ms），RTrAx DWI b=800（TR=7 826 ms，TE=72 ms），BH Ax LAVA mask（TR=4 ms，TI=7 ms，TE=2 ms），三维动态快速薄层序列（BH Ax LAVA+C）（TR=4 ms，TI=7 ms，TE=2 ms）。（2）增强扫描：动脉期扫描采用打药后20 s，可获得动脉期图像，采用莫迪司造影剂（生产厂家：上海博莱科信谊药业有限责任公司，批准文号：注册证号H20054702，规格：15 mL︰7.935 g），剂量为0.1～0.2 mmol/kg，采用高压注射器，流速2.0 mL/s。再于60、90 s扫描常规BH Ax LAVA mask（参数同平扫LAVA序列）序列，获得门脉期及平衡期图像，再立即扫描冠状位BH Cor LAVA+C（TR=3 ms，TI=7 ms，TE=2 ms）一次，增强序列均需呼气末屛气扫描;患者不配合可以让家属捏鼻子捂嘴。对拒不配合者可采用自由呼吸序列。最后于120 min扫描肝胆期，分别扫描轴位及冠状位BH Ax LAVA+C、BH Cor LAVA+C，扫描参数同前。

1.2.2 血清肿瘤标志物检查 采集所有患者的空腹静脉血约3 mL，加入含有乙二胺四乙酸二钠抗凝管中，在X-20R型台式多功能高速离心机（美国斯威克离心机设备公司）中离心分离，转速5 000 r/min、离心半径10 cm、离心10 min后分离得到血清样本，以化学免疫发光法检测患者的血清肿瘤标志物包括癌胚抗原（carcinoembryonic antigen，CEA）、甲胎蛋白（AFP）、糖类癌抗原125（carbohydrate cancer antigen 125，CA125）水平，检测仪器为E170型全自动化学发光免疫分析仪（瑞士罗氏仪器设备公司），检测试剂盒购置于安徽安科生物科技有限公司，操作步骤按仪器操作规程、试剂盒说明书要求进行。

1.3 判定标准 莫迪司MRI增强扫描诊断标准：依据莫迪司造影剂增强后延迟影像以T1WI信号改变判断病灶组织是否含有肝细胞或有功能的肝细胞;肿瘤标志物检查阳性判断标准：CEA>4.7 ng/L、AFP>13.5 ng/L、CA125>35 U/L;莫迪司MRI增强扫描与肿瘤标志物联合诊断标准：莫迪司MRI增强扫描或肿瘤标志物检查中有1项为阳性即可判断为阳性;比较组织病理学、莫迪司MRI增强扫描、肿瘤标志物及联合诊断的诊断阳性率;以组织病理学检查结果为金标准，分析三种诊断方法与金标准诊断结果的一致性，其中Kappa值>0.75表示一致性良好，Kappa值为0.40～0.75表示一致性一般，Kappa值<0.40表示一致性较差[10]。以组织病理学检查结果为金标准，计算三种诊断方法的诊断效能指标，包括灵敏度、特异度、阳性预测值、阴性预测值、准确度进行计算对比，灵敏度=真阳性例数/（真阳性例数+假阴性例数）×100%、特异度=真阴性例数/（假阳性例数+真阴性例数）×100%、阳性预测值=真阳性例数/（真阳性例数+假阳性例数）×100%、阴性预测值=真阴性例数/（真阴性例数+假阴性例数）×100%、准确度=（真阳性例数+真阴性例数）/总例数×100%[11]。

1.4 统计学处理 采用SPSS 23.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料用（x±s）表示;计数资料以率（%）表示，比较采用字2检验;莫迪司MRI增强扫描、肿瘤标志物及联合诊断与金标准的一致性采用Kappa一致性检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 各种诊断方法的诊断阳性率比较 经组织病理学诊断结果显示，120例患者中109例确诊为肝癌。各种诊断方法的诊断阳性率比较，差异均有统计学意义（字2=15.716，P=0.000）。莫迪司MRI增强扫描、肿瘤标志物的诊断阳性率与组织病理学比较，差异均有统计学意义（P<0.05）;联合诊断的诊断阳性率与组织病理学比较，差异无统计学意义（P>0.05）。见表1。

2.2 三种诊断方法与金标准的一致性分析 三种诊断结果与金标准诊断结果比较见表2。经Kappa一致性检验，联合诊断结果与金标准有高度一致性（Kappa=0.878，P=0.000），莫迪司MRI增强扫描、血清肿瘤标志物与金标准结果一致性一般（Kappa=0.529、0.503，P=0.000）。

2.3 三种诊断方法诊断效能指标比较 三种诊断方法灵敏度、特异度、阳性预测值、阴性预测值、准确度比较，差异均有统计学意义（P<0.05），且联合诊断的各诊断效能指标最高，见表3。

3 讨论

原发性肝癌在发病早期由于缺乏典型的症状表现，难以引起患者的重视，且缺乏简便、准确的检查手段，易出现漏诊误诊现象，患者在确诊时多处于中晚期阶段，此时患者已经失去了最好的治疗时机，患者在得不到有效治疗的情况下病情迅速进展至终末期。因此，对于原发性肝癌患者，进行准确的早期诊断和确诊，有助于开展积极的治疗干预，对于延缓患者的生存周期有重要作用。对于原发性肝癌的诊断，组织病理学活检通常作为确诊的金标准，但病理学检查也存在着患者的依从性差，操作和普及程度受限。在发病的早期通常是采取肿瘤标志物的筛查，其中CEA为经典的糖蛋白聚合物，在各种癌症肿瘤疾病患者中呈现高表达;CA125是一种大分子的糖蛋白抗原，在癌症肿瘤细胞增殖过程中水平显著上调;AFP是上皮细胞结构蛋白中的一种，也是肝癌发生的重要标志物[12-13]。通过这些肿瘤标志物的检测可对原发性肝癌的诊断提供一定的参考，但同时也存在着灵敏度、特异度、准确度偏低等问题，且易受患者自身因素、检测误差、偶然因素等多种因素影响，影响了检测结果的准确性[14]。如何进一步提高原发性肝癌早期诊断准确率已成为临床研究的重点方向。

在原发性肝癌的诊断中，影像学检查始终占据着重要的地位。其中MRI扫描检查具有高分辨率、高准确度、操作简便等特点，已成为原发性肝癌影像学检查的首选。但对于部分特殊部位的复杂性病灶，常规的MRI在扫描检查中也存在着难以准确鉴别的问题。随着研究的不断进展，MRI检测技术也在不断地更新和完善，以莫迪司造影剂为代表的新技术的应用，有助于MRI诊断鉴别准确率的提升。在本研究中采用莫迪司MRI增强扫描联合血清肿瘤标志物检查，相比于单个手段检查，患者的诊断阳性率得到显著的提升，表明莫迪司MRI增强扫描能够显著提高患者的诊断阳性率。在与金标准诊断一致性比较中，联合诊断与金标准有高度一致性，表明莫迪司MRI增强扫描结合肿瘤标志物检查能够获得与金标准一致的诊断准确率。这是因为莫迪司造影剂为钆贝葡胺，是近几年开发出的一种新型磁共振造影剂，是一种针对肝脏和中枢神经系统的顺磁性造影剂，特别适用于探测已知或怀疑患有原发性肝癌，具备双相增强的功能，动态期反映病灶的血流动力学及血供特点。进而莫迪司造影剂的应用可以提高原发性肝癌的早期诊断及诊断的准确度[15-16]。莫迪司造影剂的动态及延迟增强扫描使大部分的病灶得以检出，并且可以利用肝胆期对肝脏各种占位进行有效准确的鉴别诊断，因此莫迪司造影剂在MRI增强扫描中的应用，可显著提高原发性肝癌的诊断阳性率，其诊断效果基本达到了组织病理学检查的效果[17-18]。在诊断效能指标比较中，联合诊断的灵敏度、特异度、阳性预测值、阴性预测值、准确度均高于莫迪司MRI增强扫描检查、血清肿瘤标志物诊断，充分体现了莫迪司MRI增强扫描在早期原发性肝癌诊断中的良好应用价值。

综上所述，莫迪司核磁共振增强扫描联合AFP、CA125、CEA血清肿瘤标志物检查在早期原发性肝癌诊断中有较高的应用价值，能够提高原发性肝癌的诊断准确率，提高诊断方面的灵敏度、特异度，可作为组织病理学检查的替代手段广泛应用于临床，值得进一步推广应用。

参考文献

[1]张振.原发性肝癌的诊断进展[J].亚洲临床医学杂志，2020，3（3）：126-128.

[2]张文武，李维，赵子坤，等.磁共振成像DWI与ADC值在原发性肝癌中的诊断价值[J].癌症进展，2019，17（6）：669-671，692.

[3]张鹭，江建宁.原发性肝癌发病机制和治疗的最新进展[J].肝脏，2020，25（5）：455-458.

[4] Guo B，Lian W，Liu S，et al.Comparison of diagnostic values between CA125 combined with CA199 and ultrasound combined with CT in ovarian cancer[J].Oncol Lett，2019，17（6）：5523-5528.

[5]齐杰，高战强，刘术昌，等.磁共振扩散加权成像与螺旋CT分别联合血清AFP對早期原发性肝癌诊断价值的对比分析[J].实用癌症杂志，2019，34（2）：285-288.

[6]张广东，袁牧，李伍好，等.原发性肝癌筛查诊断的研究进展[J].齐齐哈尔医学院学报，2020，41（1）：99-101.

[7] Ahmed A A，Abdou A M.Diagnostic accuracy of CA125 and HE4 in ovarian carcinoma patients and the effect of confounders on their serum levels[J].Current Problems in Cancer，2019，43（5）：450-460.

[8]张杨，项舟弘，段爱华.原发性肝癌早期诊断中四种肿瘤标志物检验的准确性分析[J].中国肿瘤临床与康复，2020，27（8）：969-972.

[9] Tingfa P，Lijuan D，Yuexing W，et al.Establishing an endoscopic diagnostic process system（M-system）for gastric MALT lymphoma of superficial-spreading type[J].Jpn J Clin Oncol，2021，51（4）：560-568.

[10]褚玲茹，鄭晓君，孟凯龙，等.磁共振灌注成像在原发性肝癌诊断中的影像学特征分析[J].中国医学装备，2019，16（4）：73-76.

[11]李良峰.原发性肝癌CT与磁共振表现及其诊断价值分析[J].西藏医药，2019，40（1）：24-26.

[12]张文娟，张莉辉.联合检测血清AFP、GGT、AFU、D-D在原发性肝癌诊断中的临床应用[J].中国医学创新，2017，14（9）：125-128.

[13]陈小炎，刘也夫.血清肿瘤标志物在原发性肝癌诊断中的研究进展[J].现代肿瘤医学，2019，27（9）：1625-1629.

[14]夏鹏，王国祥，刘栋，等.基于常规磁共振成像的图像纹理分析对肝局灶性病变的鉴别诊断价值[J].肿瘤影像学，2019，28（5）：319-324.

[15] Bastani A，Asghary A，Heidari M H，et al.Evaluation of the sensitivity and specificity of serum level of prostasin，CA125，LDH，AFP，and hCG+βin epithelial ovarian cancer patients[J].Eur J Gynaecol Oncol，2017，38（3）：418-424.

[16]朱鸷翔，沈松鹤，李荟苹，等.CT与磁共振成像对原发性肝癌患者经导管肝动脉化疗栓塞术后复查诊断准确率的对比研究[J].实用医学影像杂志，2019，20（5）：522-524.

[17]张静，郭大静.磁共振肝细胞特异性对比剂Gd-EOB-DTPA在原发性肝癌的诊断进展[J].当代医学，2019，25（9）：181-184.

[18] Qi F，Zhou A，Yan L，et al.The diagnostic value of PIVKA-Ⅱ，AFP，AFP-L3，CEA，and their combinations in primary and metastatic hepatocellular carcinoma[J/OL].J Clin Lab Anal，2020，34（5）：e23158.

（收稿日期：2021-02-18） （本文编辑：田婧）