胰岛素联合阿司匹林治疗妊娠期糖尿病孕妇的效果及其对血糖水平的影响

杨宏

【摘要】 目的：探討胰岛素联合阿司匹林治疗妊娠期糖尿病孕妇的效果及其对血糖水平的影响。方法：选取2019年4月-2020年4月本院收治的134例妊娠期糖尿病患者，应用随机数字表法分为对照组和研究组，每组67例。对照组采用单纯胰岛素治疗，研究组采用胰岛素联合阿司匹林治疗。比较两组妊娠情况和新生儿结局及治疗前后的血糖指标[糖化血红蛋白（HbA1c）、空腹血糖（FBG）及餐后2 h血糖（2 h PBG）]、镁离子（Mg2+）、内脂素（VF）、血脂指标[甘油三酯（TG）、胆固醇（TC）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）及低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）]、血浆黏度和血小板聚集率。结果：研究组妊娠情况及新生儿结局均优于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。治疗前，两组FBG、2 h PBG、HbA1c比较，差异均无统计学意义（P>0.05），治疗后，研究组FBG、2 h PBG、HbA1c均低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。治疗前，两组Mg2+、VF比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗后，研究组Mg2+高于对照组，VF低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。治疗前，两组TG、TC、LDL-C、HDL-C比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗后，两组TG、TC及LDL-C均低于治疗前，HDL-C均高于治疗前，差异均有统计学意义（P<0.05）。研究组TG、TC及LDL-C均低于对照组，HDL-C高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。治疗前，两组血浆黏度、血小板聚集率比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗后，研究组血浆黏度及血小板聚集率均低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。结论：胰岛素与阿司匹林联合治疗妊娠期糖尿病产妇效果较好，可以改善控制血糖及血脂水平，有利于改善妊娠情况及新生儿结局，值得临床推广。

【关键词】 妊娠期糖尿病 胰岛素 阿司匹林 FBG 2 h PBG

[Abstract] Objective： To investigate the effect of Insulin combined with Aspirin in the treatment of pregnant women with gestational diabetes mellitus and its effect on blood glucose level. Method： A total of 134 patients with gestational diabetes mellitus in our hospital from April 2019 to April 2020 were selected， and they were divided into control group and study group according to random number table method. The control group was treated with Insulin alone， and the study group was treated with Insulin combined with Aspirin. The pregancy situation， neonatal outcomes were compared between two groups， and blood glucose indexes [HbA1c， fasting blood glucose （FBG） and 2 h postprandial blood glucose （2 h PBG）]， magnesium （Mg2+）， visfatin （VF）， blood lipid indicators [TG， cholesterol （TC）， high density lipoprotein cholesterol （HDL-C） and low density lipoprotein cholesterol （LDL-C）]， plasma viscosity and platelet aggregation rate before and after treatment were compared between two groups. Result： The pregnancy situation and neonatal outcomes of study group were superior than those of control group， the difference were statistically significant （P<0.05）. Before treatment， there were no significant differences in FBG， 2 h PBG and HbA1c between two groups （P>0.05）; after treatment， FBG， 2 h PBG and HbA1c of study group were lower than those of control group， the difference were statistically significant （P<0.05）. Before treatment， there was no significant differences in levels of Mg2+ and VF between two groups （P>0.05）; after treatment， Mg2+ of study group was higher than that of control group， while VF of study group was lower than that of control group， the difference were statistically significant （P<0.05）. Before treatment， there were no statistically significant differences in TG， TC， LDL-C and HDL-C between two groups （P>0.05）; after treatment， TG， TC and LDL-C of both groups were lower than before treatment， while HDL-C were higher than before treatment， the difference were statistically significant （P<0.05）. TG， TC and LDL-C of study group were lower than those of control group， while HDL-C was higher than that of control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. Before treatment， there were no significant differences in plasma viscosity and platelet aggregation rate between two groups （P>0.05）; after treatment， the plasma viscosity and platelet aggregation rate of study group were lower than those of control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. Conclusion： Insulin combined with Aspirin in the treatment of pregnant women with gestational diabetes mellitus has a significant effect， can significantly control blood glucose and blood lipid levels， is conducive to improve the pregnancy and neonatal outcomes， worthy of clinical promotion.

[Key words] Gestational diabetes mellitus Insulin Aspirin FBG 2 h PBG

First-author’s address： Jiamusi Maternal and Child Health Hospital， Jiamusi 154000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2021.19.009

随着社会经济的不断发展，妊娠期糖尿病的发病率呈逐渐上升趋势，若孕妇患有妊娠期糖尿病不仅不利于分娩，甚至还有可能出现巨大儿、胎儿死亡、畸形等情况。妊娠期糖尿病是妊娠时孕妇的胎盘激素对胰岛素产生拮抗作用，提高了胰岛素抵抗，降低其敏感性，使得胰岛素分泌不足[1]。以往临床上常采用胰岛素治疗妊娠期糖尿病孕妇，虽有一定治疗效果，但是单纯采用一种药物治疗，效果不理想，有的患者甚至存在胰岛素抵抗。因此临床上采用联合用药，可发挥协同作用，使效果更加显著[2]。本研究旨在分析胰岛素与阿司匹林联合治疗妊娠期糖尿病孕妇的效果及对其对血糖指标产生的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2019年4月-2020年4月本院收治的134例妊娠期糖尿病患者。纳入标准：（1）符合妊娠期糖尿病的诊断标准;（2）单胎妊娠;（3）不是过敏性体质。排除标准：（1）合并免疫系统、血液系统疾病;（2）合并精神障碍;（3）临床资料不完整;（4）中途退出。采用随机数字表法分为两组，每组67例。本研究经医院伦理委员会批准，患者均知情同意。

1.2 方法 （1）对照组给予胰岛素[生产厂家：珠海联邦制药股份有限公司中山分公司，批准文号：国药准字S20100015，规格：300 U（10.5 mg）︰3 mL]治疗，具体剂量为：患者孕期处于32～35周时，剂量为0.9 U/kg，4次/d;当其孕期处于36～40周时，剂量为1.2 U/kg，4次/d，定期检测血糖值，依据其实际情况调整用量。连续治疗2周。（2）研究组给予胰岛素与阿司匹林（生产厂家：四川太平洋药业有限责任公司，批准文号：国药准字H51021475，规格：0.5 g/片）联合治疗口服，75 mg，1次/d，晚餐后服用，胰岛素用法同对照组。连续治疗2周。

1.3 观察指标与判定标准 比较两组妊娠情况和新生儿结局及治疗前后的血糖指标[糖化血红蛋白（HbA1c）、空腹血糖（FBG）及餐后2 h血糖（2 h PBG）]、镁离子（Mg2+）、内脂素（VF）、血脂指标[甘油三酯（TG）、胆固醇（TC）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）及低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）]、血浆黏度及血小板聚集率。（1）比较两组妊娠情况及新生儿结局。包括剖宫产、胎膜早破、羊水异常、早产、巨大儿、呼吸窘迫及黄疸[3]。（2）比较两组血糖指标。包括：糖化血红蛋白（HbA1c）、空腹血糖（FBG）及餐后2 h血糖（2 h PBG）。采取患者清晨空腹静脉血5 mL，然后以3 000 r/min进行离心，将上层血清置于2 mL的EP管中，并放置在-80 ℃环境中以此进行备检。其中HbA1c采用层析法鉴定，FBG和2 h PBG采用的血糖仪[生产厂家：爱奥乐医疗器械（深圳）有限公司，型号： G-666B]检测[4]。（3）比较两组镁离子（Mg2+）、内脂素（VF）。均采用酶联免疫吸附（ELISA）检测，配套试剂盒由上海酶联生物科技有限公司提供[5]。（4）比较两组血脂指标。甘油三酯（TG）、胆固醇（TC）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）及低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）均采用的自动生化分析仪（生产厂家：济南千司生物技术有限公司，型号：BK-400）检测[6]。（5）比较两组血浆黏度（正常范围：男0.85～1.99 mPa·s，女0.82～1.84 mPa·s）及血小板聚集率（正常范围：35%～65%）。采取患者清晨空腹静脉血6 mL，3 mL采用肝素抗凝管进行收集，3 000 r/min离心，将上层血浆取出，应用自动血液流变仪（生产厂家：山东欧陆商贸有限公司，型号：YDA-IV）检测其血浆黏度。另3 mL静脉血使用3.8%枸橼酸1∶9进行抗凝，应用全自动血小板聚集仪（生产厂家：上海涵飞医疗器械有限公司，型号：NJ4A）检测血小板聚集率[7]。

1.4 统计学处理 采用SPSS 18.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料用（x±s）表示，组间比较采用独立样本t检验，组内比较采用配对t检验;计数资料以率（%）表示，比较采用字2检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组一般资料比较 研究组年龄23～36岁，平均（27.4±3.5）岁;孕周29～38周，平均（35.4±2.6）周;34例初产妇，33例经产妇。对照组年龄22～35岁，平均（27.5±3.4）岁;孕周30～39周，平均（35.5±2.7）周;35例初产妇，32例经产妇。两组孕妇一般资料比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

2.2 两组妊娠情况及新生儿结局比较 对照组剖宫产4例，阴道分娩63例;研究组剖宫产2例，阴道分娩65例。研究组妊娠情况及新生儿结局均优于对照组，差异均有统计学意义（字2=5.142、5.961，P<0.05），见表1。

2.3 两组血糖指标比较 治疗前，两组FBG、

2 h PBG、HbA1c比较，差异均无统计学意义（P>0.05），治療后，研究组FBG、2 h PBG、HbA1c均低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表2。

2.4 两组Mg2+、VF比较 治疗前，两组Mg2+、VF比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗后，研究组Mg2+高于对照组，VF低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表3。

2.5 两组血脂指标比较 治疗前，两组TG、TC、LDL-C、HDL-C比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗后，两组TG、TC及LDL-C均低于治疗前，HDL-C均高于治疗前，差异均有统计学意义（P<0.05）。研究组TG、TC及LDL-C均低于对照组，HDL-C高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表4。

2.6 两组血浆黏度及血小板聚集率比较 治疗前，两组血浆黏度、血小板聚集率比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗后，研究组血浆黏度及血小板聚集率均低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表5。

3 讨论

妊娠期糖尿病的发生大多与孕妇的生活習惯存在密切联系，饮食不规律、缺乏运动等均可以引起妊娠期糖尿病。除此之外，在妊娠期内分泌激素紊乱，导致血糖代谢异常也会引起妊娠期糖尿病。一般来说，妊娠期糖尿病大多发生在孕妇妊娠的中晚期。通常情况下，妊娠早中期的胎儿主要通过胎盘从母体获取营养物质，而且随着孕周的增加，胎儿吸取的营养物质也会增加，致使孕妇体内的葡萄糖也在不断降低[8]。与此同时，胎盘还会在妊娠期内形成糖皮质激素、胎盘生长素等多种胰岛素样物质，这些胰岛素物质具有拮抗作用，降低了对胰岛素敏感性。而孕妇要想维持糖代谢平衡，对于胰岛素的需求量就会比较高，若孕妇体内缺乏胰岛素，不能维持正常代偿，就会使妊娠期胰岛素抵抗能力加强，从而容易引发妊娠期糖尿病。临床有研究表明，孕妇在妊娠期患有糖尿病的概率约为5%，若得不到及时治疗，可能会出现早产、羊水过量及感染等情况，不利于母婴的生命安全[9]。临床一般使用胰岛素进行治疗，研究显示，患者未应用胰岛素治疗前的死亡率高达30%，在胎儿围生期死亡率甚至达到40%以上，而使用胰岛素治疗后可最大程度上降低死亡率[10]。

高血糖可以在一定程度上引发心血管疾病，而且也可以导致母婴出现不良结局。目前临床治疗妊娠期糖尿病孕妇在使用饮食和运动治疗的同时，也给予胰岛素治疗。胰岛素作用一种蛋白质激素，可以使血糖的激素降低，而且还可以加快糖原、脂肪及蛋白质的合成。当妊娠期糖尿病孕妇采用胰岛素治疗后，可以有效抑制糖原分解及异生功能，让糖原能够合成、储存，从而有效控制患者的血糖指标，还可以加快脂肪的合成，抑制脂肪分解，最大程度上减少游离脂肪酸及酮体形成，降低了发生糖尿病酮症酸中毒的概率[11]。若出现糖尿病酮症酸中毒不仅危害母婴的生命安全，而且可能导致胎儿畸形，甚至胎死宫内。临床采用胰岛素治疗能够降低血糖指标，有效改善其妊娠结局，但是治疗效果仍不理想，对胰岛素抵抗患者来说，其能够提高患者发生低血糖的概率，如果注射量过大就会引起孕妇糖、蛋白质等代谢紊乱，导致孕妇血糖发生剧烈波动，影响预后[12-13]。而阿司匹林作为临床治疗妊娠期糖尿病的基础药物，可以有效预防患者发生子痫，而且在整个孕期及哺乳期使用小剂量阿司匹林不会对其产生不利影响，且能够有效抑制血小板进行聚集。本研究的结果显示，研究组妊娠情况及新生儿结局均优于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），表示联合应用可以显著改善孕妇的妊娠情况及新生儿结局。

HbA1c可以反映出患者3个月血糖情况，是一种长期监测的指标，虽然该指标能够反映出长期监测情况，但是不能反映出其近期血糖情况，若患者出现贫血或者使用抗氧化剂等能影响HbA1c代谢[14]。临床有研究表明，FBG和2 h PBG是临床上检测糖尿病的指标，这两个指标可以反映患者胰岛素的分泌功能是否存在异常[15]。妊娠期糖尿病患者其体内的脂代谢出现紊乱，导致脂肪细胞失调。本研究的结果显示，治疗前，两组FBG、2 h PBG、HbA1c比较，差异均无统计学意义（P>0.05），治疗后，研究组FBG、2 h PBG、HbA1c均低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。表示胰岛素与阿司匹林联合治疗可降低患者的血糖指标。Mg2+能够参与体内的能量代谢，可以有效加强糖酵解、糖氧化磷酸化，Mg2+水平降低能够导致胰岛B细胞发育不良，使胰岛素分泌和敏感性降低。VF作为一种脂肪细胞因子，存在胰岛素样效果，VF升高与胰岛素抵抗存在密切联系，而且该指标在患者体内的含量高于正常孕妇[16-17]。本研究的结果显示，治疗前，两组Mg2+、VF比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗后，研究组Mg2+高于对照组，VF低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。治疗前，两组TG、TC、LDL-C、HDL-C比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗后，两组TG、TC及LDL-C均低于治疗前，HDL-C均高于治疗前，差异均有统计学意义（P<0.05）。研究组TG、TC及LDL-C低于对照组，HDL-C高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。表示联合药物治疗可以改善Mg2+、VF水平，改善血脂。

研究表示，妊娠期糖尿病孕妇体内的血小板功能异常，增强了血小板的聚集能力[18]。也有研究表示糖尿病患者通常会表现出血栓前状态，即在血液黏稠容易形成血栓[19]。其中血小板活化、聚集可以在一定程度上导致妊娠期糖尿病孕妇生成微血栓，致使子宫内的血液循环出现异常，导致胎儿出现缺血、缺氧。因此，妊娠期糖尿病孕妇除了使用胰岛素进行治疗之外，可以联合采用阿司匹林能够改善患者的微血栓情况，有效改善其临床症状。本研究的结果显示，治疗前，两组血浆黏度、血小板聚集率比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗后，研究组血浆黏度及血小板聚集率均低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。表示联合阿司匹林治疗妊娠期糖尿病孕妇可以改善血浆黏度及血小板聚集率。分析原因可能是阿司匹林作为选择性乙酰化的COX-1（环氧化酶-1）酶，可以将环氧酶（COX）进行抑制，从而有效抑制花生四烯酸，致使将血栓素A2诱导的ADP（二磷酸腺苷）释放和血小板聚集进行抑制，缓解血液黏稠、血小板聚集情况，有效抑制血小板的活化，减少对患者产生的不利影响[20]。本研究还存在着很多不足之处，观察的指标、样本等数据比较少，因此在后期的研究中应加大观察样本、指标等，从而可以获取更准确的实验结果。

综上所述，胰岛素与阿司匹林联合治疗妊娠期糖尿病产妇效果较好，可以改善控制血糖及血脂水平，有利于改善妊娠情况及新生儿结局，值得临床推广。

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（收稿日期：2020-09-14） （本文编辑：张明澜）