碳酸氢钠经导管介入治疗对不可切除原发性肝癌患者短期效果及安全性的影响

刘芳　季良　陈男男　姜海燕　陈志赫　孟繁君　杜宁

【摘要】 目的：探討碳酸氢钠经导管介入治疗对不可切除原发性肝癌患者短期效果及安全性的影响。方法：选取2018年1月-2020年5月在本院接受治疗的原发性且不可切除的肝癌患者96例为研究对象。采用随机数字表法将患者分为对照组和研究组，每组48例。对照组给予单纯Seldinger穿刺法治疗，研究组给予碳酸氢钠联合Seldinger穿刺法治疗。观察两组患者临床疗效、术后不良反应发生情况;比较两组治疗前后肝功能指标、生活质量评分。结果：研究组总有效率为95.83%，高于对照组的77.08%，差异有统计学意义（P<0.05）。研究组的不良反应发生率为6.25%，低于对照组的29.17%，差异有统计学意义（P<0.05）。治疗后，研究组的AST、ALB、TBIL、ALT均低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。治疗后，研究组社会功能、心理健康、躯体健康、思维功能评分均高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。结论：碳酸氢钠经导管介入治疗不可切除原发性肝癌患者的短期效果显著，能有效改善患者的肝功能指标、生活质量评分，术后不良反应发生率低，安全可靠，值得临床推广和应用。

【关键词】 碳酸氢钠 不可切除原发性肝癌 导管介入 安全性 短期效果

[Abstract] Objective： To investigate the effect of Sodium Bicarbonate in catheter interventional therapy  in catheter on the short-term efficacy and safety in patients with unresectable primary liver cancer. Method： A total of 96 patients with primary and unresectable liver cancer who received treatment in our hospital from January 2018 to May 2020 were selected as the research subjects. The patients were divided into control group and study group by random number table method， 48 cases in each group. The control group was treated with Seldinger puncture alone， and the study group was treated with Sodium Bicarbonate combined with Seldinger puncture. Clinical efficacy and postoperative adverse reactions of the two groups were observed. Liver function indexes and quality of life scores were compared between the two groups before and after treatment. Result： The total effective rate of the study group was 95.83%， higher than 77.08% of the control group， the difference was statistically significant （P<0.05）. The incidence of adverse events in the study group was 6.25%， lower than 29.17% of the control group， the difference was statistically significant （P<0.05）. After treatment， AST， ALB， TBIL and ALT in the study group were lower than those in the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. After treatment， the scores of social function， mental health， physical health and thinking function in the study group were higher than those in the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. Conclusion： The transcatheter interventional treatment of Sodium Bicarbonate in patients with unresectable primary liver cancer has a significant short-term effect， which can effectively improve the liver function indexes and quality of life scores of patients， and the incidence of postoperative adverse reactions is low， safe and reliable， which is worthy of clinical promotion and application.

[Key words] Sodium Bicarbonate Unresectable primary liver cancer Catheter intervention Safety Short-term efficacy

First-author’s address： Jiamusi Central Hospital， Jiamusi 154002， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2021.19.017

原發性肝癌（HCC）为常见恶性肿瘤之一，肝动脉化疗栓塞术（TACE）是治疗HCC的有效手段。肝脏肿瘤在有氧的环境下会发生糖酵解而产生大量乳酸，在肿瘤组织周围聚集，导致出现高乳酸环境[1-2]。乳酸在肿瘤组织内集聚会使肿瘤细胞对葡萄糖剥夺的耐受能力提高，TACE通过阻断肿瘤组织的营养供给起到抗肿瘤作用，而大量的乳酸会削弱TACE的抗肿瘤效果。因此，如何维持并提高TACE抗肿瘤效果成为临床研究的重要课题。近些年，随着医学的发展进步，在导管内灌注碳酸氢钠溶液配合传统的TACE被广泛应用于临床，通过酸碱中和能使大量乳酸变成乳酸钠，从而削弱了乳酸的效果，致使肿瘤细胞对葡萄糖剥夺的耐受能力降低，增强TACE的抗肿瘤效果[3-4]。本研究在传统的介入方法基础上，经导管肿瘤内注射碳酸氢钠，使肿瘤处于碱性环境，探讨其治疗效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2018年1月-2020年5月在本院接受治疗的原发性且不可切除的肝癌患者96例为研究对象。纳入标准：（1）诊断符合2017版《原发性肝癌诊疗规范》的Ⅱb期、Ⅲa期、Ⅲb期原发性肝癌;（2）肝功能Child-Pugh评分A或B级;（3）患者无沟通障碍，能够正常交流;（4）临床资料齐全;（5）术前查AFP-L3>10%，DCP阳性。排除标准：（1）门静脉主干完全被癌栓栓塞，且侧支血管形成少;（2）肝功能严重障碍，包括黄疸、肝性脑病、难治性腹水或者肝肾综合征;（3）凝血功能严重减退，且无法纠正;（4）合并有其他活动性恶性肿瘤者;（5）合并严重的心脑血管疾病或精神障碍等疾病;（6）妊娠期或哺乳期患者;（7）病情严重者;（8）患者出现肿瘤转移，预计生存期<3个月;（9）心肝肾等重要脏器功能衰竭;（10）肿瘤面积大于全肝的70%。采用随机数字表法将患者分为对照组和研究组，每组48例。患者或家属知情并签署同意书，本次研究经过医院伦理委员会批准。

1.2 方法 两组均进行TACE治疗 （1）对照组采用单纯Seldinger穿刺法，给予注射用洛铂（生产厂家：海南长安国际制药有限公司，批准文号：国药准字H20050308，规格：50 mg/支）50 mg、碘化油注射液（生产厂家：烟台鲁银药业有限公司，批准文号：国药准字H37022398，规格：10 mL/支）10～20 mL，混匀后将其制成混凝乳，与明胶海绵颗粒共同用于肿瘤供血动脉栓塞，直至靶血管闭塞。撤掉微导管，连接高压注射器造影，显示肿瘤血管完全闭塞可结束手术，撤导管及血管鞘，压迫止血15 min，局部加压包扎，下肢制动24 h。（2）研究组采用碳酸氢钠注射液（生产厂家：湖南金健药业有限责任公司，批准文号：国药准字H20023522，规格：250 mL︰12.5 g/瓶）联合Seldinger穿刺法。患者仰卧于血管造影床，为患者进行局麻处理，行股动脉下穿刺，将肝管及微导管插入并定位于肿瘤靶血管，通过肝动脉造影，确定肿瘤的位置、数量以及形态等情况，并给予洛铂50 mg、碘化油10～20 mL，混匀后将其制成混凝乳，用于肿瘤供血动脉栓塞，同时经导管灌注5%碳酸氢钠50 mL，灌注1 mL上述碘化油混凝乳，再灌注3 mL 5%碳酸氢钠，重复步骤再次灌注，并选用明胶海绵颗粒加强栓塞，达到肿瘤体内充满碳酸氢钠，改变乳酸环境。

1.3 观察指标及判定标准 （1）治疗1个月后比较两组的临床疗效，显效：肝癌所表现出来的临床症状全部消失;有效：临床症状有所缓解;无效：临床表现没有变化，甚至加重。总有效率=（显效例数+有效例数）/总例数×100%。（2）比较两组术后不良反应发生情况，包括发热、肝区疼痛、恶心呕吐。（3）比较两组治疗前、治疗1个月后肝功能指标，包括ALT、AST、TBIL、ALB。（4）比较两组治疗前、治疗1个月后生活质量评分，采用自制的综合评分量表评价患者的生活质量，根据患者的实际生活质量进行填写，包括社会功能、心理健康、躯体健康、思维功能4个维度，每个维度100分，得分越高，生活质量越好。

1.4 统计学处理 采用SPSS 22.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料用（x±s）表示，比较采用t检验;计数资料以率（%）表示，比较采用字2检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组一般资料比较 对照组男25例，女23例;年龄40～75岁，平均（51.52±11.64）岁;文化程度：初中及以下17例，高中21例，大专及以上10例;Ⅱb期14例，Ⅲa期18例，Ⅲb期16例。观察组男21例，女27例;年龄40～75岁，平均（52.36±12.07）岁;文化程度：初中及以下15例，高中21例，大专及以上12例;Ⅱb期16例，Ⅲa期21例，Ⅲb期11例。两组患者的一般资料比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

2.2 两组的临床疗效比较 研究组总有效率为95.83%，高于对照组的77.08%，差异有统计学意义（字2=7.207，P=0.007），见表1。

2.3 两组术后不良反应发生情况比较 研究组的不良反应发生率为6.25%，低于对照组的29.17%，差异有统计学意义（字2=8.649，P=0.003），见表2。

2.4 两组治疗前后肝功能指标比较 治疗前，两组的AST、ALB、TBIL、ALT比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗后，研究组的AST、ALB、TBIL、ALT均低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表3。

2.5 两组治疗前后生活质量评分比较 治疗前，两组的社会功能、心理健康、躯体健康、思维功能评分比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗后，研究组社会功能、心理健康、躯体健康、思维功能评分均高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表4。

3 讨论

在我国，肝癌是肝细胞起源的恶性肿瘤，发病率较高，占全球总发病人数的55%，占世界男性恶性肿瘤发病第5位和女性第9位。发病率居所有肿瘤第四位，死亡率位居第三位，严重威胁我国人民的生命健康[5-7]。对于肝癌治疗多数采用手术切除肿瘤，但因其发病隐匿，多数患者病灶位置不理想，处于癌症的中晚期阶段，肝功能储备差或手术风险高而不能耐受手术。因此，局部介入治疗具备微创的优点，可用于不可手术切除的HCC[8-9]。TACE是目前临床上比较常用的治疗手段，利用栓塞剂对肿瘤的供血血管进行封闭，减少或是阻断对肿瘤的供血，最终导致肿瘤组织因缺血而坏死。肝癌的主要供血途径是通过肝动脉，而肝组织的供血途径为门静脉，因此，TACE几乎不会影响肝组织的血供。TACE治疗中晚期肝癌Ⅱb期、Ⅲa期、Ⅲb期副作用小，并发症少[10-12]。对于不可切除的单发肿瘤或者多发肿瘤，也可联合肝动脉栓塞化疗和经皮肝穿刺肝癌射频消融治疗。但仍有部分患者不能耐受肝癌射频消融术或不在适应证范围内，因此国内介入学者对传统TACE方案进行改良及探索，随着我国医学的不断发展和进步，介入器材得到了极大的完善和改进。微导管能够很好地置入到供瘤动脉远端，并进行精准超选，有效地提高治疗效果和安全性。TACE虽然可以对肿瘤的进展给予控制，但是并不能使肿瘤完全坏死，很多患者术后出现复发现象[13-14]。大量临床经验表明，为患者进行TACE时，经导管灌注碳酸氢钠可以很好地提高疗效，使患者的生存时间得以延长[15-16]。

本研究结果显示，研究组总有效率为95.83%，高于对照组的77.08%，差异有统计学意义（P<0.05），说明碳酸氢钠经导管介入治疗对不可切除原发性肝癌患者的短期效果显著，这与王辉等[10]研究结果相似。TACE虽然能减缓肿瘤的进一步恶化，但是，肿瘤并没有完全凋亡，具有很高的复发率。TACE结合经导管灌注碳酸氢钠能够很好地控制肿瘤的发展，提高治疗效果。研究组的不良反应发生率为6.25%，低于对照组的29.17%，差异有统计学意义（P<0.05），说明研究组方法能够降低不良反应发生率，安全可靠。这与吴宝林等[17]研究结果相似。微导管介入能够到达供瘤动脉远端，实现精准超选，提高治疗的安全性。治疗后，研究组的AST、ALB、TBIL、ALT均低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05），说明研究组方法能明显改善患者的肝功能。这与朱六玲等[18]研究结果相符。碳酸氢钠能够使肝癌组织细胞内的酸碱度改变，来延缓肝癌肿瘤的生长，从而起到灭活肿瘤细胞，减小肿瘤，进而改善患者的肝功能的作用。研究组患者的生活质量评分明显优于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），这与陈刚等[19]研究结果相似。在行TACE的同时经导管灌注碳酸氢钠能够很好地提高臨床疗效，缓解患者的临床症状，提高生活质量评分。由于本研究病例数量相对有限，计算结果可能还会存在一定偏差，后期将增加病例数量同时延长随访时间进行对比分析，以便为临床提供更为精准的结果和结论。

综上所述，碳酸氢钠经导管介入治疗能极大地提高不可切除原发性肝癌患者的短期效果，并能改善患者的肝功能指标，提高患者的生活质量，降低术后不良反应发生率，安全可靠，具有积极的临床意义。

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（收稿日期：2020-09-24） （本文编辑：姬思雨）