组蛋白去乙酰化酶2在肝细胞癌组织中的表达及其临床意义

陈仲林丽燕 程变巧 林仁河 蒋小玲

作者单位：350007 福州 1厦门大学附属福州第二医院神经内科；350014 福州 2福建医科大学附属肿瘤医院，福建省肿瘤医院病理科；350007 福州 3厦门大学附属福州第二医院肝胆内科

肝细胞癌（hepatocellular carcinoma，HCC）是肝脏最常见的恶性肿瘤，全球每年新发肝癌病例约840 000例，死亡病例约780 000例［1-2］。手术、肝移植、化疗、局部放疗等是治疗肝癌的主要措施，但肝癌起病隐匿且尚缺乏特异性的早期检测指标，大部分患者确诊时已处于晚期，失去手术治疗机会，预后不良［3］。索拉非尼是晚期肝癌患者的主要治疗药物，可以显著延长中位生存期，但治疗后期常出现药物耐受，且费用昂贵［4］。因此亟需探寻可应用于肝癌早期诊断、反映疾病预后的指标及开发新的治疗手段。

组蛋白去乙酰化酶（histone deacetylase，HDAC）是表观遗传学中组蛋白修饰的重要蛋白酶，对染色体结构修饰和基因表达调控具有重要作用，在多种肿瘤中异常表达，并可促进肿瘤细胞增殖并抑制细胞凋亡、促进血管增生［5-6］。HDAC抑制剂（inhibitors of HDACs，HDACi）也是具有前景的抗肿瘤治疗手段。但是HDACi在靶向特定酶方面尚缺乏特异性，可能导致广泛的副作用。因此，在HCC组织中确定具有应用前景的HDACs类型，进而开发新的靶向治疗药物具有重要的临床意义。本研究通过检测人HCC组织中组蛋白去乙酰化酶2（histone deacetylase 2，HDAC2）的表达情况，探讨其表达水平与HCC患者临床病理学参数及预后的关系，为寻找新的HCC预后标志物和治疗靶点提供依据。

1 资料与方法

1.1 研究对象

选择2011年1月至2013年12月于厦门大学附属福州第二医院确诊并行根治性切除术的142例HCC患者为研究对象，收集癌和癌旁组织（距肿瘤边缘1 cm以上）石蜡样本，所有患者均有完整的临床病理资料。……