针刺通过影响TLR4-NF-κB信号通路在治疗慢性神经退行性疾病中的作用*

孙远征，赵广然，刘彦麟，于天洋

(1.黑龙江中医药大学附属第二医院,黑龙江 哈尔滨 150001； 2.黑龙江中医药大学，黑龙江 哈尔滨 150040)

慢性神经退行性疾病是由于中枢神经组织慢性退行性变性所产生的系列疾病总称。其以神经元或其髓鞘进行性减少为主要病理特征，疾病后期神经元等细胞出现不可逆的变性死亡。临床主要表现为认知功能和运动功能等不同程度下降,病情随着时间加重，影响患者生活质量[1]。Toll 样受体(Toll like receptor，TLR)是先天性免疫反应识别病原体的一个重要分子，在免疫系统中发挥着重要作用。已有研究证实慢性神经退行性疾病的发生发展与神经炎症关系密切[2-3]，其中TLR4- NF-κB炎症信号通路参与了慢性神经退行性疾病的发病过程[4]。近年来针刺疗法对于慢性神经退行性疾病临床疗效可观，针刺抗炎作用机制也得到越来越多学者的研究，本研究就针刺调控TLR4-NF-κB通路与慢性神经退行性疾病的关系进行综述，为治疗慢性神经退行性疾病提供新思路。

1 TLR4-NF-κB信号通路

1.1 TLR4

TLR(Toll-like receptor)家族最早发现于果蝇体内，主要分布于免疫细胞尤其是巨噬细胞、树突状细胞等，均属I型跨膜蛋白，胞外区由亮氨酸重复序列(Leucine-rich repeats，LRR)功能区构成，为配体特异性识别的部位，TLR家族的配体种类覆盖面十分广泛，胞内区由Toll /IL-1受体(Toll/IL-1 receptor，TIR)结构域构成，介导TLR与接头蛋白之间的相互作用。TLR4 因其胞外LRR功能区特异性识别病原体相关分子模式(Pathogen associated molecular pattem，PAMP)而成为最主要的特异识别LPS受体。TLR4受体在中枢神经系统主要表达于小胶质细胞及星型胶质细胞，且在小胶质细胞中表达水平最高[5]。……