外泌体在骨肉瘤多药耐药中作用的研究新进展

龙鑫，李金鑫，李杨涛，易国良，崔俊成

南华大学附属第一医院骨科研究中心关节运动科，湖南衡阳 421001

在中国，骨肉瘤是儿童和青少年中最常见的原发性恶性肿瘤，虽然目前的治疗方法大大提高了骨肉瘤的5年生存率，但骨肉瘤细胞对化疗药物的广泛耐药性致使其5年生存率仍然仅维持在60%~70%。肿瘤细胞和肿瘤微环境（TME）中的基质细胞分泌携带抗性相关分子（包括蛋白质和miRNA）的外泌体，并且通过TME中外泌体的相互作用，传递耐药分子，增强肿瘤细胞对药物的耐受性;此外，肿瘤细胞与周围和远端肿瘤或基质细胞形成通过外泌体介质的双向通信复杂信息网络，并且通过协同作用在肿瘤发生，发展，转移和耐药性中起重要作用。该文将对外泌体与骨肉瘤多药耐药产生的影响进行相关阐述。

1 外泌体的结构和生物学特征

外泌体是由各种类型细胞分泌的细胞外囊泡样小体，通常直径为40~100 nm，呈多形性，是由双层磷脂分子包裹的少量胞质[1]。外泌体可以携带和传递重要的信号分子，并且由于它们的广泛分布，构成体内新的细胞间信息传递系统，从而影响细胞的生理状态，并与各种疾病的发生和发展密切相关。外泌体含有大量蛋白质，可分为两种类型，一种是结构形成的蛋白质，包括细胞骨架蛋白，膜转运和融合相关蛋白以及一些信号分子[2];另一类则是相对特异的细胞来源相关的蛋白质，这类蛋白质与外泌体的功能密切相关，例如来自B细胞的外泌体中富含MHC，CD80和CD86。……