中药肝损伤机制的研究进展

郑 恬，孙志广

（南京中医药大学第二附属医院，江苏 南京 210000）

肝脏是人体最大的代谢器官，也是药物浓集、转化和代谢的主要器官，因此，药物本身及其代谢产物就很容易直接或间接地对肝脏产生毒性作用。药物性肝损伤（DILI）是指由各类处方或非处方的药物及其代谢产物乃至辅料等所诱发的肝损伤［1］。近些年来，随着中医药的发展，各种中药导致的药物性肝损伤报道也逐渐增多，汤浩等［2］通过文献分析发现我国导致DILI的首要因素是中药，占DILI发病率的28.57%，WANGR等［3］2018年发表的Meta分析结果揭示，中草药导致的DILI占25.7%，并且还有一定的上升趋势。2020年刘丽艳等［4］的对肝损伤的回顾性分析中，中草药和中成药导致的DILI占31.86%。我们将由中药、天然药物及其相关制剂引发的肝损伤称为中草药相关肝损伤（herb-induced liver injury，HI‐LI）［5］，本文将结合近些年来临床上报道的HILI，对引起DILI的中药肝损伤机制进行分析。

随着中医药的应用日益广泛，中医药安全性评价的重要性也就日益凸显。中药引起的肝损伤一直是影响中医药疗效和阻碍中医药发展的一个障碍，故研究分析中药造成肝损伤的机制就显得尤为重要。临床上已报道的可导致药物性肝损伤的中药就有100多种，按照它的有效成分可分为生物碱类、皂类、萜类、挥发油类、毒蛋白类、鞣质类、重金属类和醌类、肽类等［6-7］。但其中引起HILI的主要为补骨脂、雷公藤、何首乌、土三七、苍耳子等中药及其相关制剂。中药的肝损伤机制较为复杂，但随着研究的进展和深入，在经过了大量的体内外的实验后，发现中药引起肝损伤的原因大致有免疫、代谢、线粒体功能障碍和氧化应激四大方面。……