足细胞基因与激素抵抗性肾病综合征的研究进展

张媛媛，冯明瞾，余 雨，毕凌云

(新乡医学院第一附属医院儿科，河南 卫辉 453100)

肾小球滤过屏障主要由血管内皮细胞、肾小球基底膜和足细胞组成，其中任一组分的结构或功能改变，都可使肾小球滤过功能受损[1]。其中足细胞是肾小球滤过屏障的最后一道防线，编码足细胞的基因突变后常可导致激素抵抗性肾病综合征(steroid-resistant nephrotic syndrome，SRNS)的发生，尤其是裂孔隔膜相关基因、细胞骨架相关基因、线粒体蛋白相关基因、核蛋白相关基因等突变[2]。本文将对足细胞基因突变在SRNS发病中的作用进行阐述。

1足细胞裂孔隔膜相关基因

裂孔隔膜(slit diaphragm，SD)是肾小球滤过膜的组成部分，许多蛋白质分子分布于此，如Nephrin、Podocin、CD2AP等，上述蛋白可构成复合体，将SD连接至足细胞肌动蛋白细胞骨架，参与滤过膜相关的信号传导[2]。

1.1 NPHS1

NPHS1位于染色体19q13.1，有29个外显子，编码跨膜蛋白Nephrin[3]。Nephrin定位于足细胞SD上，是免疫球蛋白超家族成员，其胞内段与细胞骨架蛋白结合以维持足突的正常形态；相邻Nephrin蛋白的胞外段可通过二硫键结合，除维持足突正常形态外，还可在建立足突间细胞连接、维持滤过屏障正常功能等方面起关键作用。NPHS1突变可引起功能性Nephrin缺失，导致SD功能异常及机械屏障受损。突变型NPHS1是芬兰型先天性肾病综合征(congenital nephrotic syndrome of the Finnish type，CNF)的致病基因，婴儿期检出率最高[4]，其突变方式多样，有错义突变、剪接位点突变、无义突变等，CNF系常染色体隐性遗传，此类患儿通常早产，出生时胎盘重量常大于出生体重的25%，生后不久即有低蛋白血症、高脂血症、腹胀及水肿等表现，部分甚至在胎儿期即可有大量蛋白尿。……