遗传性多发脑梗死性痴呆诊疗指南(2019)

中华人民共和国国家卫生健康委员会

1 概述

伴有皮质下梗死和白质脑病的常染色体显性遗传性脑动脉病(cerebral autosomal dominant angiopathy with subcortical infarcts and leukoencephalopathy, CADASIL)是由NOTCH3基因突变所致的一种成年发病的遗传性脑小血管病。本病于1993年首次被命名，是最常见的遗传性脑小血管病，以反复皮质下缺血性卒中、先兆性偏头痛、进行性血管性痴呆以及情感障碍为主要临床表现。

2 病因和流行病学

C A D A S I L病理机制的主要分子基础是19号染色体上N O T C H3基因突变。N O T C H3基因编码的跨膜受体主要表达在血管平滑肌上，具有信号传导和受体功能，对于胚胎血管发育具有重要作用。这类跨膜受体的细胞外区域含有34个表皮生长因子(EGF)重复序列，每个EGF含有6个半胱氨酸残基。迄今为止，全球在至少500个家系中发现了超过150种基因突变，其中95%为错义突变，其他包括小的框内缺失突变、剪切位点突变等。所有的致病突变都位于外显子2-24，尤其以外显子3和4错义突变最常见。NOTCH3编码的受体的细胞外EGF重复结构区域内通常为6个半胱氨酸残基，突变大多导致其胱氨酸残基转变为奇数个，从而使蛋白质构象发生改变，干扰信号传递，从而导致血管平滑肌发育和功能异常。

目前尚缺乏准确的患病率报道，来自英国Scotland地区的研究显示，NOTCH3基因突变率约4.14/100 000成年人。

2 临床表现

CADASIL患者的临床表现、总体病程具有很大的个体差异，主要临床表现如下。

2.1 偏头痛 先兆偏头痛常为CADASIL的首发症状，见于20%～40%的患者，是普通人群的5倍；也可表现为无先兆偏头痛，发病率与普通人群无差异。……