间充质干细胞治疗宫腔粘连的研究进展

叶晨霞，应小燕

宫腔粘连（intrauterine adhesion，IUA）是子宫内膜基底层受到损伤，组织发生纤维化，导致子宫腔和（或）宫颈管腔粘连，并引起一系列的临床症状。1948年，Asherman描述了因宫腔受损所致月经紊乱、周期性盆腔疼痛和不孕症的病例，因此IUA又被称为Asherman综合征（Asherman′s syndrome，AS）[1]。IUA影响着当今妇女的生殖健康，是造成女性不孕的主要原因之一。据文献报道，不孕人群中IUA的发病率为2%～20%[2]。目前治疗IUA的主要方法是宫腔镜下粘连分离术（transcervical resection of adhesions，TRCA），然而术后粘连复发情况屡见不鲜。因此，寻求能有效治疗IUA并能预防粘连复发的治疗方法具有重要意义。近年来，间充质干细胞（mesenchymal stem cell，MSC）用于修复受损内膜治疗IUA的研究逐渐增多。

1 IUA

1.1 IUA的病因及发病机制正常的子宫内膜分为致密层、海绵层和基底层。前两层统称功能层，受性激素影响发生周期性的剥脱，而基底层则在月经后修复再生内膜组织，重新形成新的功能层。月经可看作是子宫内膜生理性的“损伤修复”，IUA则是内膜病理性的损伤修复[3]。

任何造成子宫内膜损伤的因素都可能导致IUA的发生。研究发现IUA的主要病因是妊娠相关的宫腔操作手术史（如产后刮宫史、人工流产清宫史、剖宫产术史）、非妊娠相关宫腔操作手术史（如诊刮术、宫腔镜下子宫肌瘤剔除术、子宫内膜消融术）及生殖道感染等[4]。另外，生殖道畸形也被认为与IUA发生有关[5]。

IUA的发病机制目前尚不清楚，但被认为与以下几种机制有关。①上皮-间质转化（epithelialmesenchymal transition，EMT），EMT在组织再生、器官纤维化中起着重要作用。在损伤信号，氧化应激和炎症反应下，子宫内膜上皮细胞被激活，通过EMT形成大量的肌成纤维细胞，导致纤维胶原蛋白等细胞外基质异常沉积，内膜组织表现为对雌激素无反应和无新血管生成的纤维组织[6]。……