音猬因子信号通路在宫腔粘连纤维化中的研究进展

王奕翔，武露明，王一青，张学红

宫腔粘连（intrauterine adhesions，IUA） 又称Asherman综合征（Asherman′s syndrome，AS），1894年被Fritsch[1]首次报道，直至1948年Asherman[2]才对29例AS病例进行全面描述。IUA通常因为先天性子宫畸形、感染、创伤、雌二醇水平低等，导致子宫内膜部分或全部功能障碍，进而出现闭经、月经过少、复发性流产或生育能力低下，严重影响女性的身心健康。有研究表明，约90%IUA是由刮宫或感染引起的，尤其是在孕后，但IUA的发病机制尚未完全阐明[3]。目前无法明确无症状IUA患者的患病率，但在早孕流产后IUA患病率高达19.1%，在有产后刮宫病史者中IUA患病率高达21.5%[4]。IUA的主要机制包括子宫内膜基底层损伤、子宫内膜修复障碍和纤维化愈合，其实质是子宫内膜基底层受损后引起的子宫内膜纤维化疾病，子宫内膜间质由纤维结缔组织代替和过多细胞外基质（extracellular matrix，ECM）沉积[3,5-6]。目前手术是主要的治疗方法，但暂无有效的方法治疗重度IUA和预防IUA的复发[7]。有研究表明，刺猬因子（Hedgehog，HH）途径诱导纤维化的许多器官[6]。而近年已有研究证明音猬因子（Sonic hedgehog，SHH）信号通路参与子宫内膜纤维化的发生，IUA子宫内膜基质中，SHH表达参与纤维化的调控，并且与纤维化的严重程度有关[3,6]。现就SHH信号通路在IUA纤维化中的研究进展进行综述。

1 SHH信号通路的研究进展

HH对哺乳动物几乎所有器官的发生、再生和内环境稳定都有重要作用。HH基因于1980 年由Nüsslein-Volhard等[8]通过对果蝇的分析发现，学者们在脊椎动物中描述了3种HH同源基因：SHH、沙漠刺猬因子（desert hedgehog，DHH）和印度刺猬因子（Indian hedgehog，IHH），分别编码3种相对应的蛋白：SHH、DHH和IHH，称为配体，它们根据动物种类的不同而表达不同[9]。……