钟森杰 李 静 李 琳 黄淑敏 邱 宏 程 彬 胡志希
(湖南中医药大学,湖南 长沙 410208)
心衰是多种心血管疾病发生发展的共同结局,并发症多,致死率高,患病率逐年上升[1-2]。心衰的病理机制极其复杂,目前尚未形成行之有效的理想治疗方案,因此成为心血管领域长期以来的研究热点[3-4]。建立稳定而成熟的心衰病证模型,是开展心衰动物实验研究的关键前提。现阶段心衰病证模型的制备方法较多,通过多种手段以模拟人类的病理过程,且诱导原理各异,不同方法所诱导模型的病理特点也各不相同。本文对常用的心衰病证模型制备方法及原理进行归纳总结,探讨其存在的优势与局限,以期为心衰动物模型的合理选择提供借鉴。
1.1.1 阿霉素(ADR)诱导 ADR是一种广谱抗肿瘤化疗药物,具有严重的心脏毒性,可导致剂量依赖性不可逆的心肌损害和心功能衰竭[5-6]。ADR诱导适用于建立充血性心衰、心肌病心衰模型,方法较为简便易行,且可预测心衰的形成时间。胡思远等[7]通过腹腔注射ADR(每周2次,共7周,累计总量为21 mg/kg)的方法成功制造心肌病心衰大鼠模型,并发现该模型的血清NT-proBNP、TNF-α水平显著升高。朱奔奔等[8]以剂量递增式腹膜内注射ADR(每2天1次,共8次,累计总量为20 mg/kg)的方式成功建立心衰大鼠模型。
纵观现阶段的相关文献报道发现,ADR的给药剂量、给药周期等方面并不统一,导致模型的成功率、死亡率、成模质量有所差异。近年来有部分学者对ADR的不同给药方案进行了探索,如徐建虎等[9]探讨6种ADR给药方案的成模效果,结果发现与单次给药剂量无显著关系,累计总剂量为关键因素,当累计剂量低于12 mg/kg时难以导致心衰。……