谷氨酰胺代谢在肺纤维化疾病中的研究进展

殷娥高，杨 眉综述，雷 雯，董昭兴审校

0 引 言

肺纤维化是一种病因不明的进行性、多因素和致命性肺部疾病，目前尚无有效治疗方法。尽管食品药品监督管理局(Food and Drug Administration，FDA)最近批准了治疗特发性肺纤维化的药物尼达尼布和吡非尼酮[1]，显示可延缓疾病的进展，但随着时间的推移，副作用限制了治疗效果，且对于肺功能重度下降的患者，病情较难逆转[2]。因此，目前研究的重点在于明确肺纤维化形成的机制及寻找新的治疗肺纤维化的方法。近年来，细胞代谢异常在肺纤维化发病机制中的作用受到重视，特别是谷氨酰胺代谢的异常。代谢重编程是肌成纤维细胞分化和组织纤维化过程中不可或缺的一步。肌成纤维细胞中胶原蛋白的翻译和稳定需要谷氨酰胺分解代谢增强[3]。同时，抑制谷氨酰胺分解代谢的关键酶，可减轻肺纤维化[4]。因此，谷氨酰胺代谢过程与纤维化中肌成纤维细胞的分化、胶原蛋白的产生存在密切联系。本文就谷氨酰胺分解代谢与肺纤维化相关的研究进展作一综述。

1 谷氨酰胺代谢概述

谷氨酰胺是人体内含量最丰富的非必需氨基酸[5]，广泛存在于骨骼肌、肝、脑组织、肺、以及胃等组织中。在剧烈运动、受伤、感染等应激情况下，谷氨酰胺需要量增加, 机体通过生物催化反应将其他氨基酸转化为谷氨酰胺[6]。谷氨酰胺可通过细胞膜上的丙氨酸-丝氨酸-半胱氨酸转运蛋白2从胞外转移至胞内[7], 或通过胞饮的方式进入细胞[8]。谷氨酰胺代谢是谷氨酰胺分解代谢过程，用于产生生物能量、合成蛋白质、脂质和核苷酸以及维持氧化还原稳态[9-13]。……