骨髓间充质干细胞介导白血病耐药的研究进展*

曾晓珍, 卢婕伦, 黎波, 邹亚伟

广州医科大学附属第一医院儿科(广东广州 510120)

癌症是当前人类的主要死亡原因之一。白血病是儿童最常见的恶性肿瘤，占儿童恶性肿瘤病例的30%～40%[1]，其发生机制是造血祖细胞发生恶性突变，引发其凋亡受阻、增殖加速和分化异常，同时损害正常的造血功能。随着当前化学药物治疗方案的改进，急性白血病预后有了显著提高，在发达国家，急性淋巴细胞白血病(ALL)的长期生存率接近90%[2]；急性髓系白血病(AML)可达75%[3]，但仍有相当一部分患者对化疗药物产生耐药[3]。针对难治或复发的白血病患者，治疗失败的常见原因是对化疗药物的耐药。在肿瘤对细胞毒性药物的耐药机制探索中，以往的研究[4-7]主要集中在肿瘤细胞本身的分子生物学改变,并取得了显著成果，但化疗药物耐药仍是成功治疗的主要障碍之一。因此，了解耐药性产生机制和探寻新的治疗靶点克服白血病耐药性是目前迫切需要解决的问题。愈来愈多的研究证明骨髓微环境及骨髓间充质干细胞(BMSCS)与白血病耐药产生相关，本文将就BMSCS介导白血病耐药的潜在机制作一综述，旨在为探索治疗白血病耐药新的靶点提供思路。

1 骨髓微环境与白血病耐药

骨髓作为造血的主要部位，骨髓微环境是造血细胞赖以生存的场所，主要由造血细胞(正常造血细胞及异常造血细胞)、非造血细胞BMSCS、内皮细胞、破骨细胞和成骨细胞)、可溶性因子等成分构成[8],骨髓微环境通过高度严格而精密的机制来调节造血干细胞的自我更新、静止、增殖、分化[9]，这种调控机制的失衡可导致白血病的发生及白血病耐药性的产生。……