胃癌癌相关成纤维细胞研究进展

郭嘉欣，徐远义

宁夏医科大学基础医学院病理系，银川 750004

胃癌(gastric cancer，GC)是全球发病率第五、病死率第三的癌症[1]。与美国和英国相比，中国的癌症发病率较低，但死亡率较高，其中36.4%的死亡病例来自于消化道肿瘤，而美国和英国消化道肿瘤死亡病例仅占癌症死亡总数的5%左右[2]。近年来，随着胃癌早期筛查技术的推广、手术和放化疗技术的进步以及靶向药物的研发，胃癌的治疗水平有了一定的提高，但肿瘤复发、治疗不良反应及耐药反应等情况仍严重影响胃癌患者的生存质量及长期生存率。

研究发现，癌症进展是由癌细胞的固有特性(如基因突变)和外部不稳定性[如在肿瘤微环境(tumor microenvironment，TME)中的变化]共同决定的[3]。与癌细胞不同，TME内的基质细胞遗传稳定性更强、耐药性更低，其中癌相关成纤维细胞(cancer-associated fibroblasts，CAFs)因其数量优势、基因稳定以及功能多样性的特点而被认为是有潜力的抗癌治疗靶点。近年来研究显示，胃癌中CAFs在胃癌发生发展的各个阶段都起着重要的促进作用，具有重要的研究价值。因此深入了解CAFs的起源和分型，以及在胃癌发生发展中的作用和机制，是开发靶向CAFs的抗癌药物的重要前提。

1 肿瘤微环境的构成及其影响

癌症不是仅限于恶性肿瘤细胞的疾病，而是一种以整个细胞周围环境根本性失调为特征的疾病，这种周围环境称为TME，是一个由细胞与非细胞成分构成的复杂的动态体系[4-5]。TME的细胞成分包括成纤维细胞、间充质干细胞、内皮细胞、周细胞等基质细胞，以及巨噬细胞、淋巴细胞等免疫细 胞[6]；……