具有肾上腺发育毒性的外源化学物及其机制研究进展

夏 璇 ，陈雅文 ，汪 晖

（1.武汉大学基础医学院药理学系，湖北 武汉 430071；2.发育源性疾病湖北省重点实验室，湖北 武汉 430071）

肾上腺作为下丘脑-垂体-肾上腺（hypothalamicpituitary-adrenal，HPA）轴的终末效应器官，负责机体多种甾体激素的合成，对维持妊娠、促进胎儿生长发育和出生后机体功能有重要意义［1］。在胎儿时期，肾上腺还存在细胞色素P450氧化酶3A（cyto⁃chrome P450 3A，CYP3A）亚族表达，提示其不仅是重要的内分泌器官，还承担着药物等化学物代谢的功能，是外源化学物作用的重要靶点［2］。发育毒性是指发育期（个体从受精卵形成直至出生后性成熟的各个阶段）暴露环境因素对子代造成的有害作用，是当今社会愈发关注的一个焦点。研究表明，妊娠期外源化学物暴露可导致子代肾上腺发育不良，表现为结构及功能方面的损害，还可引起发育编程改变及成年后多种慢性疾病易感［3-4］。然而，目前关于肾上腺发育毒性的研究甚少，其毒性发生机制缺乏系统地阐述。本文就具有肾上腺发育毒性的外源化学物及其发生机制研究进展进行综述，以期为肾上腺发育毒性早期评价系统的建立提供参考。

1 具有肾上腺发育毒性的外源化学物分类

目前关于肾上腺发育毒性的研究甚少，本文将已有文献报道的具有肾上腺发育毒性的外源化学物大致分为环境毒物类、药物类和食品类进行相关介绍。

1.1 环境毒物类

能引起肾上腺发育毒性的环境毒物包括内分泌干扰物和空气污染物等，其中内分泌干扰物占据重要地位。……