乳腺癌芳香化酶抑制剂耐药的研究进展

国家癌症中心/国家肿瘤临床医学研究中心/中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院肿瘤内科，北京 100021

乳腺癌是女性常见的恶性肿瘤之一，发病率位居女性恶性肿瘤之首［1］。作为一种高度异质性疾病，目前临床上常根据人表皮生长因子受体2（human epidermal growth factor receptor 2，HER2）、雌激素受体（estrogen receptor，ER）、孕激素受体（progesterone receptor，PR）和Ki-67增殖指数等免疫组织化学检测结果将乳腺癌分为luminal A型、luminal B型、HER2阳性型及三阴性型等［2-4］；结合以上分型，评估患者预后，并指导精准治疗。

Luminal型乳腺癌表现为ER阳性和（或）PR阳性。ER属于核激素受体超家族成员，由N端结构域（N-terminal domain，NTD）、DNA结合域（DNA binding domain，DBD）以及配体结合域（ligand binding domain，LBD）等组成，其中NTD及DBD部分各包含一个激活功能结构域（分别为AF1及AF2）［5］。ER主要包括ERα和ERβ两种亚型，ERα是配体依赖性转录因子，由ESR1基因编码，通过与靶基因启动子结合从而诱导转录，调节细胞增殖、分化，因此其在肿瘤发生、发展中至关重要；而ERβ的作用尚不明确［2，6-7］。

70%的乳腺癌为激素受体（hormone receptor，HR）阳性，对于此类患者，内分泌治疗则为不可或缺的部分［2，8］。内分泌治疗药物包括选择性雌激素受体调节剂（selective estrogen receptor modulator，SERM）、选择性雌激素受体下调剂（selective estrogen receptor down-regulator，SERD）、芳香化酶抑制剂（aromatase inhibitor，AI）和促性腺激素释放激素激动剂等［9］。以上内分泌治疗药物中，无论是在早期乳腺癌的辅助治疗中预防疾病复发，还是在晚期乳腺癌的一线治疗中预防疾病进展，AI治疗均已成为绝经后女性乳腺癌患者的标准治疗方法［10-11］。然而，绝大部分患者会发生原发性或继发性AI耐药，这就需要寻找并制定新的治疗策略［12-13］。本文对HR阳性乳腺癌AI治疗后耐药的机制及研究进展进行综述。……