PPP1R3C基因在3T3-L1前脂肪细胞分化过程中的功能研究

崔 潇，李成萍，张海燕，刘雪燕，周国利

(聊城大学 生命科学学院，山东 聊城 252059)

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糖原和脂质是能量的主要储存形式，受到激素和代谢信号的严格调控。糖原是能量储存和利用的首选，它的代谢严格地被激素和营养状况调控，从而进一步通过多种途径调控糖原磷酸化酶(glycogene phosphorylase，GP)和糖原合成酶(glycogen synthase，GS)的活性[1]。蛋白磷酸酶1调节亚基(protein phosphatase 1 regulatory subunit)，也称糖原靶向调控亚基(G亚基)，通过将蛋白磷酸酶1(protein phosphatase 1，PP1)的催化亚基靶向糖原颗粒来协调糖原合成[2,3]。它们调节糖原代谢酶的活动，通过PP1介导的去磷酸化，主要是对糖原合成酶磷酸酶(glycogen synthase phosphatase，GSP)去磷酸化和激活GS，进而刺激糖原生成。根据GenBank数据库，已知有7个基因编码G亚基(protein phosphatase 1 regulatory subunit 3a-3g，PPP1R3A-PPP1R3G)[2]。

蛋白磷酸酶1调节亚基3C(protein phosphatase 1 regulatory subunit 3C，PPP1R3C)，也称为糖原靶向蛋白(protein targeting to glycogen，PTG)，在许多组织中均有表达，小鼠的PPP1R3C杂合缺失可导致许多组织糖原水平降低，并伴有进行性葡萄糖耐受不良、高胰岛素血症和随着年龄增长的胰岛素抵抗[4]。在肝脏中，PTG和GS几乎以同等的水平表达[5]，它们共同作用加速肝糖原的代谢和储存。PTG过表达显著增加糖原含量，因为PP1和GS重新分配到糖原中，同时GS活性和糖原合成显著增加[6-10]。尽管PTG具有对糖原的代谢有很大的影响，但它是如何调控糖原代谢仍不清楚，一种可能的调节方式是在转录水平的。去甲肾上腺素和腺苷酸均可上调星形胶质细胞和肝细胞中PTG基因的转录水平，同时伴有糖原合成增加[11]。转录因子叉头框蛋白A2(forkhead box A2，FoxA2)在体外直接与PTG基因的启动子区域结合并激活它的转录，而且PTG启动子中的两个SREBP/上游刺激因子结合元件也提示了SREBP潜在的转录调控作用[12]。……