LncRNA 调控细胞自噬的分子机制及在神经系统疾病中的研究进展

李发靖陈 鹏杨仁华陈德云杨 媛何 波沈志强

(昆明医科大学药学院暨云南省天然药物药理重点实验室,昆明 650500)

长链非编码 RNA (long non-coding RNA,LncRNA)是一种数量庞大而多样化的RNA 分子,其异常表达或功能失调可导致多种疾病的发生和发展,包括肿瘤、自身免疫性疾病和神经系统疾病等[1]。自噬作为细胞的一种自我保护机制,可通过清除错误折叠蛋白或受损的细胞器来维持细胞自身稳态[2]。近年来研究证实,在脑卒中、帕金森病和阿尔兹海默症等多种神经系统疾病中,LncRNA通过影响细胞自噬发挥作用[3],然而具体的调控机制却未见系统报道,因此,总结LncRNA 调控细胞自噬的分子机制及在神经系统疾病中的作用,可能是研究神经系统疾病的病理发病机制和发现药物潜在治疗靶点的重要方向和内容。本文综述了最新的LncRNA 调控细胞自噬的分子机制,阐述了LncRNA 在神经系统疾病中的作用,为将深入理解LncRNA 在神经系统疾病中的作用及其分子机制提供了理论依据。

1 长链非编码RNA

LncRNA 是一类非编码RNA,其长度超过200个核苷酸,广泛分布于哺乳动物细胞中[4]。既往研究发现,LncRNA 在自身免疫性疾病、肿瘤、心血管和神经系统疾病等多种疾病的发生发展中起着重要的作用。虽然LncRNAs 与编码蛋白质的mRNA在序列上存在重合区域,但其保守性较差,表达量也较低[5]。根据LncRNA 与蛋白编码基因的位置关系或功能不同, LncRNA 可被分为以下几类:(1)正义LncRNA,LncRNA 序列与蛋白编码基因重叠;(2)反义LncRNA,LncRNA 序列源于转录互补链;(3)内含子LncRNA,LncRNA 序列来源……