CD4+T细胞在孕早期母胎界面免疫耐受中的研究进展①

孙 兰 康晓敏 武 泽（昆明理工大学附属医院生殖医学科，昆明650032）

母胎界面主要由来自母体蜕膜免疫细胞和基质细胞以及胎儿滋养层细胞构成。滋养层细胞携带父系HLA-G抗原，与母体直接接触，极易引发母体免疫反应。而蜕膜免疫细胞在母体免疫反应中同时发挥免疫促进和抑制功能，基质细胞分泌活性分子发挥功能。这三类细胞在妊娠期间相互作用，使母体保持对胎儿的免疫耐受。CD4+T细胞是蜕膜免疫细胞的主要类群之一，也是成功妊娠的保证。母胎界面的CD4+T细胞经抗原刺激后根据产生的细胞因子分为Th1、Th2、Th17、Treg和Tfh，本文就该类群在母胎免疫耐受中的研究现状进行综述。

1 CD4+T细胞起源、分化和功能特点

人体幼稚CD4+T细胞（naive CD4+T cells）主要由骨髓来源的多能干细胞迁移至胸腺后分化、成熟为初始CD4+T细胞，遇到抗原呈递细胞（antigen presenting cells，APCs）提呈的抗原或相应细胞因子刺激时，进一步分化为辅助性T细胞（helper T cells，Th，主要包括Th1、Th2、Th17）、调节性T细胞（regulatory T，Treg）和滤泡辅助T细胞（follicular helper cells，Tfh）等。

Th1的活化主要受IFN-γ和IL-2激活，同时分泌IL-2、IFN-γ、TNF-α和TNF-β等炎症因子，参与细胞免疫、炎症反应、排斥反应等；IL-4激活Th2分泌IL-4、IL-6、IL-10、转化生长因子-β（transforming growth factor-β，TGF-β），参与体液免疫，能够促进IgE和IgG1抗体的产生和嗜酸性粒细胞的生长和分化，并且抑制多种巨噬细胞的功能［1］；Th17在低浓度TGFβ和IL-6、IL-23等的共同参与下活化，产生的IL-17、IL-21、IL-22等细胞因子，抑制Treg细胞活性，加强机体免疫应答和病原体感染和排斥反应；高浓度的TGF-β则刺激Treg活化，产生的IL-10、TGF-β免疫负调节因子促进免疫耐受；Tfh是2000年SCHAERLI等［2］新发现的存在于外周免疫器官淋巴滤……