CXXC 锌指蛋白1 在恶性肿瘤中的研究进展

王东升穆思宇王健岗谢龙飞钟翔宇

(哈尔滨医科大学附属第二医院胆胰外科,哈尔滨 150086)

近年来通过高通量测序技术对恶性肿瘤的表观基因组进行了大规模的系统研究,发现有不同程度的转录控制失调,主要包括DNA 甲基化、组蛋白修饰和非编码RNA 的异常表达等,与恶性肿瘤的发生发展密切相关[1]。随着表观遗传学的迅猛发展,一些未知的表观调节子相继被发现。1999 年,研究者通过双链寡核苷酸探针成功分离出一种新型编码人类 CpG 结合蛋白-CXXC 锌指蛋白 1(CXXC finger protein-1, CFP1)的cDNA,CFP1 基因位于人染色体18q21.1 区域,全长2487 bp,转录生成的蛋白由656 个氨基酸序列组成,定位于细胞核中[2]。在哺乳动物细胞内CFP1 蛋白只能与未甲基化的核苷酸序列结合,通过调控 DNA 甲基转移酶 1(DNMT1)参与胞嘧啶甲基化[3]。CFP1 也是组蛋白甲基转移酶Set1 的亚基,于H3 组蛋白4 号赖氨酸上进行三甲基化(H3K4me3),使染色质处于开放状态促进基因表达[4]。CFP1 在DNA 甲基化和组蛋白修饰中发挥重要作用,可能和恶性肿瘤的发生发展密切相关。研究发现CFP1 发生基因突变、异常表达和与DNMT1 结合障碍等对恶性肿瘤的发生发展有促进或抑制作用。本文简要综述CFP1 的基本功能及在恶性肿瘤中的研究进展,以期为后续研究新的肿瘤标志物和潜在的治疗靶点提供依据。

1 CXXC1 的基本功能

1.1 CFP1 与 DNA 甲基化

DNA 甲基化是在 DNA 甲基转移酶(DNA methyltransferases, DNMTs)催化作用下在基因组CpG 二核苷酸的胞嘧啶5 号碳原子上共价结合一个甲基基团,能引起 DNA 构象、DNA 稳定性及 DNA与蛋白质相互作用方式的改变,从而调控基因表达[5]。……