PI3K/AKT/mTOR 信号通路与线粒体稳态在疾病治疗中的作用*

胡晓青， 于慧美， 沈璐妍， 杨一萌， 陈秋艳， 董德录， 孙连坤

（吉林大学基础医学院病理生理学系，吉林长春130021）

在不同环境下，细胞需要协调多种信号通路而有组织地适应不断变化的内外环境，以维持细胞稳态。鉴于疾病的复杂性，需要我们向整体研究的思路转变，以重要信号通路为立足点，深入了解疾病背景下信号通路在维系细胞稳态中的调控机制，为药物靶向治疗提供更多的理论基础。

磷脂酰肌醇3-激酶（phosphatidylinositiol 3-kinase，PI3K）/蛋 白 激 酶 B（protein kinase B，PKB/AKT）/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mammalian target of rapamycin，mTOR）信号通路处于调控细胞生长、细胞代谢、生物合成及细胞自噬的交汇点［1-2］。因此，PI3K/AKT/mTOR 信号通路的活性异常引起细胞稳态逐渐失衡，诱导肿瘤、年龄相关性疾病及代谢性疾病等的发生发展［3］。近年研究发现，PI3K/AKT/mTOR信号通路在调节线粒体稳态中发挥重要作用［4］。目前认为，PI3K/AKT/mTOR 信号通路可能通过协调线粒体自噬、线粒体生物合成等控制机制保证线粒体功能，维持细胞的能量供给并促进细胞生长和增殖［5］。本文从PI3K/AKT/mTOR 信号通路与线粒体稳态之间的交互作用共同维持细胞稳态的角度，对PI3K/AKT/mTOR 信号通路在年龄相关性疾病和恶性肿瘤治疗中的作用机制进行综述，为以PI3K/AKT/mTOR 信号通路作为靶点治疗相关疾病提供理论指导。

1 PI3K/AKT/mTOR 信号通路

作为受体酪氨酸激酶（receptor tyrosine kinase，RTK）和 G 蛋白偶联受体（G-protein-coupled receptors，GPCRs）的主要下游效应物，PI3K 将来自于多种生长因子和细胞因子的信号传导入细胞膜内，激活包括 AKT 和 mTOR 复合物 1（mTOR complex 1，mTORC1）在内的下游效应器［6］。作为细胞外信号刺激的应答，激活的……