表观遗传修饰在哮喘中的作用①
2021-03-29 05:59:50滕方舟王文倩吾尼且木吐拉克董竞成
中国免疫学杂志
2021年21期
滕方舟 魏 颖 王文倩 崔 洁 吾尼且木·吐拉克 董竞成
（复旦大学附属华山医院中西医结合科，上海200040）
传统观点认为，哮喘是一种常见的由免疫和呼吸功能障碍引发的呼吸道疾病，多与过敏有关［1］。全球哮喘防治创议（global initiative for asthma，GINA）将哮喘定义为一种异质性疾病，其异质性特点由哮喘复杂的病理生理学变化所决定［2］。随着对哮喘发病机制的理解不断加深，医学界逐渐形成一种新的认识，即哮喘不再被简单地认为是“单一”的疾病，而是一种包含多种临床表型和病理生理学机制的综合征［3-4］。根据哮喘不同表型和病理生理学特征确定最具针对性的治疗方案，可能是今后临床治疗哮喘的趋势。
表观遗传学概念最早由WADDINGTON 提出，其通常被用于描述调节基因表达的可遗传性变化，而不涉及DNA 核苷酸序列本身改变［5-6］。随着遗传学和基因组学领域研究进展，多种调控细胞功能的表观遗传修饰已得到证实，这些基因调控过程不仅维持细胞正常功能，也参与疾病发生［7］。经典表观遗传修饰主要包括DNA 甲基化、组蛋白修饰和微小RNA（microRNA，miRNA）。多项证据表明，这些表观遗传修饰所介导的基因调控过程与哮喘复杂的病理生理学变化密切相关，可能是影响哮喘异质性的重要机制之一［8-11］。因此，本文将详细介绍上述表观遗传修饰的作用机制，并重点关注其在哮喘病理生理学变化中的作用与特点，最后讨论表观遗传修饰的调控作用如何为哮喘治疗提供新选择。
