自噬在神经血管单元中作用的研究进展*

张昕洋， 陈志刚， 吴艺帆， 刘雪梅△

（1北京中医药大学，北京 100029；2北京中医药大学东方医院，北京 100078）

神经血管单元（neurovasuclar unit，NVU），是包括神经元、胶质细胞（星形胶质细胞、小胶质细胞及少突胶质细胞）、血管细胞（血管内皮细胞、周细胞及平滑肌细胞）和细胞外基质的统称概念。为提高各类神经系统疾病的研究水平和疗效，这一概念被日益重视［1］。

自噬（autophagy）是一个真核细胞中的自我降解系统。对于哺乳动物而言，这是细胞将包括细胞器、长寿命蛋白等多种细胞内物质呈递至溶酶体，利用溶酶体内各种水解酶（例如蛋白酶、核酸酶、脂肪酶等）将其降解的过程，具有高度保守性和规律性［2］。在生理状态下，自噬一方面可以清除受损的细胞器和长寿命蛋白，是维持细胞稳态的一个基本过程，另一方面又可以诱导细胞程序性死亡——自噬性细胞死亡，通过部分细胞死亡实现自我保护［3］。目前研究表明，自噬在NVU 的各个成分中发挥着保护和损伤的双重作用，影响神经系统的生理状态和病理改变。本文就这些方面的研究现状进行综述。

1 NVU的成分和作用

长期以来对于脑部生理病理的研究都着重于研究神经元，神经元的损伤被认为是各类神经疾病的基础，神经保护药物的研发也都是着重保护神经元。但近年来学者们认为脑的正常运行不仅依赖于神经元，还需要NVU 中各成分的功能交互；强调神经元通过与脑血管系统各成分之间独特的交互作用机制而发挥关键作用［1］。（1）血脑屏障是高度分化的脑内皮结构，其生理特性为血管内皮细胞通过紧密连接蛋白黏附并与不同神经、免疫细胞（周细胞、基底膜、星型胶质细胞足突）交互作用，限制脑血管通透性［4］。……