整合素αVβ3参与骨肉瘤发生进展机制的研究进展*

许中华，王 敏 综述，张 瑗 审校

(陆军军医大学第二附属医院骨科，重庆 400038)

骨肉瘤是儿童和青少年最常见的原发性骨肿瘤，占所有恶性原发性骨肿瘤的20%～35%[1]，最常见的病变部位为生长活跃的股骨远端、胫骨近端的干骺端，常伴有侵袭性和高度的局部复发和远处转移。10%～20%的患者在诊断时可检测到已经转移，而30%的无转移骨肉瘤患者及80%在初诊即合并转移的患者会出现复发[2]，因此骨肉瘤也是转移和复发率最高的肉瘤之一，临床治疗挑战极大。20世纪70年代以前，截肢手术是该肿瘤的标准治疗方法，结果显示5年生存率为10%～20%；大多数患者在术后1年内出现局部复发或肺部转移[1]。从20世纪70年代开始，化学药物联合广泛的手术边缘切除等多学科方法显著提高总生存率至60%～70%，保肢率达到90%～95%[2-3]。

尽管如此，骨肉瘤患者的生存率在过去40年里并未比其他实体瘤有质的飞跃。表现在近40年来骨肉瘤的治疗方案、手术技术并未发生革命性进步。究其原因，(1)骨肉瘤属于低发病率肿瘤，在全球范围内受到系统研究力度偏低，特别是分子机制研究仍较薄弱;(2)骨肉瘤属于高级别肉瘤，肿瘤异质性特征非常明显，本身就有成骨、成软骨、成纤维细胞型肿瘤等组织来源分型；可分为经典型、毛细血管扩张型、皮质旁型、小细胞型等病理分型；(3)骨肉瘤的间质成分远高于其他实体瘤，肿瘤微环境(tumor microenvironment，TME)更加复杂，细胞间作用极其微妙，易导致免疫逃避和豁免，乃至发生化疗抵抗和复发转移[4]。

因此，在临床进展缓慢的前提下，从分子水平上揭示骨肉瘤的发生发展和转移机制，将利于采用新的治疗理念和策略来改善骨肉瘤患者的预后，这也成为当前肿瘤领域一个具有挑战性的科学问题。……