CDK4在骨肉瘤中的研究进展*

张 兵 综述，李大鹏，毛良浩 审校

(江苏大学附属医院脊柱外科，镇江 212001)

骨肉瘤是未成年人常见的原发性高度恶性骨肿瘤[1]，是一种极具侵袭性的恶性肿瘤，目前一般认为起源于间叶组织。骨肉瘤虽然在临床诊治方法方面已取得了很大的进步，包括手术切除、新辅助或辅助化疗和放疗，但转移性或复发性患者5年生存率仅为20%[2]。骨肉瘤的发生和发展可能涉及基因突变、染色体变异和DNA异常甲基化等病理和生理机制，但依然存在许多盲点。

癌症的特性之一是细胞不受节制地增殖和生长，细胞周期机制控制着细胞的增殖。细胞周期蛋白依赖性激酶(cyclin-dependent kinases，CDK)在肿瘤中常过度表达和过度活跃，这是由于各种遗传和表观遗传事件影响了它们的调节途径，导致检查点完整性的丧失，并最终导致不受控制的细胞增殖和恶性转化[3-4]。CDK4是细胞周期依赖性蛋白激酶家族一员，是一类丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶，是调节细胞周期的核心因子之一。有研究发现，CDK4在乳腺癌[5]、肝癌[6]等多种肿瘤的发生过程中均发生了改变。此外，CDK4在人骨肉瘤细胞和组织中也呈高表达，且与骨肉瘤患者预后不良相关[7]。这些发现提示了CDK4在人骨肉瘤中扮演了重要角色。CDK4的表达异常有可能涉及调节CDK4的因子异常和(或)影响细胞增殖的活性物质表达的变化。现将CDK4在骨肉瘤的作用机制及临床意义的研究进展综述如下。

1 CDK4在调控细胞周期中的作用

CDK是一类丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶，参与了细胞周期的进程。……