范稣圳 综述,徐 林 审校
(武汉大学人民医院心内科/武汉大学心血管病研究所/心血管病湖北省重点实验室,武汉 430060)
甲状腺激素(TH)由甲状腺滤泡上皮细胞合成,以胶状质储存于滤泡腔中。心肌细胞是TH重要的靶器官之一。TH水平异常与心功能不全(heart dysfunction)/心力衰竭(HF)关系密切。作者查阅相关文献,研究TH对心肌细胞和心脏功能的直接影响,本文就近年来有关TH影响心功能的研究进行综述。
血液循环中具有生物学活性的TH包括甲状腺素(T4)和三碘甲腺原氨酸(T3),其中T3同靶器官细胞核内的TH受体(TR)的亲和力较T4高,活性较T4强。组织细胞中含有Ⅰ~Ⅲ型脱碘酶(DIO1~3),心肌组织、脑组织和棕色脂肪组织中的DIO2及肾、肝脏中的DIO1可将T4脱碘生成T3。而DIO3则可将T3、T4灭活生成逆-三碘甲腺原氨酸(rT3)和二碘甲腺原氨酸(T2)。三型DIO的激活都需要硒半胱氨酸插入序列结合蛋白2(SECISBP2)的参与[1]。局部组织内TH水平不仅取决于血液循环中的TH水平,还与各组织各型脱碘酶的水平和活性密切相关。遗传学研究提示,人群中DIO的相关编码基因呈现遗传多态性,并与多种疾病相关[2]。实验研究表明,当缺氧或TH水平发生变化及HF、扩张性心肌病(DCM)、心肌梗死(MI)等心脏疾病发生时,心肌细胞DIO的活性水平会发生变化[3-5]。
TH对于心肌细胞的生理作用包括通过直接激活或抑制靶基因转录的基因组效应和作用于细胞膜表面蛋白或细胞质蛋白及细胞信号通路的非基因组效应。
一般认为,TH受体(TR)分布于细胞核内。……