钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂相关心血管获益的潜在机制

张可心 李玉子

(延边大学附属医院，吉林 延吉 133000)

心血管疾病(CVD)严重威胁人类健康，控制主要风险要素能减少动脉粥样硬化性CVD(ASCVD)发生。在所有危险因素中，2型糖尿病(T2DM)占有重要地位，其已成为21世纪主要的疾病负担之一，远高于高血压和高脂血症。大量的病理和流行病学研究数据表明，糖尿病是CVD的独立危险因素，而CVD是T2DM患者发病和死亡的主要原因。控制糖尿病和心血管疾病的发生与发展是降低不良后果的共同目标。尽管许多T2DM患者正在接受CVD的预防性治疗，但其ASCVD的并发风险仍很高。长期糖尿病与冠状动脉疾病、脑卒中、肾脏疾病、神经病变和视网膜病变直接相关，并对糖尿病人群的寿命具有负面影响。且心肌梗死后病人的血糖水平与死亡率呈正相关，血糖水平每增加18 mg/dl，死亡率增加4%。具国际糖尿病联合会的数据预估，到2030年，全球病人数量将从4.06亿增加到5.11亿。与没有糖尿病的人相比，有糖尿病的人患CVD的概率高出2～4倍〔1,2〕。众所周知的抗糖药物如双胍类、磺脲类、格列奈类、噻唑烷二酮类和二肽基肽酶(DDP)-4抑制剂在单独或联合治疗中都能有效降低血糖水平，但其并没有减少不良心血管事件。最新一类糖尿病药物，钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂(SGLT-2i)，正在改变糖尿病合并CVD的医学治疗方向。多项心血管结果试验(CVOTs)表明，SGLT-2i不但能有效降低血糖，而且还能对心血管和肾脏产生有益影响，获得临床和基础研究的广泛关注。

1 背 景

根皮苷(Phlorizin)是一种伞菌素，它是1835年从苹果树中分离得到的，它通过葡萄糖苷键与葡萄糖连接，是一种天然化合物。……