蛋白酪氨酸磷酸酶SHP-2与疾病关系的研究进展

朱学灿 路永刚 马倩 马相书 谭鹤 帖彦清

(1河北北方学院，河北 张家口 075000；2河北省人民医院检验科)

细胞进行各项代谢活动都离不开细胞内外的信号转导，这些信号转导的过程大多是通过各种介质间的相互作用实现的。磷酸化和去磷酸化是蛋白质常见的化学修饰之一。蛋白酪氨酸磷酸酶(PTP)非受体(PTPN)11型基因编码的Src同源酪氨酸磷酸酶(SHP)-2包含N末端的两个Src结构域和C末端的1个PTP结构域，在静息条件下SH2催化结构域被自我抑制。SHP-2可在所有哺乳动物细胞中发现，它与造血细胞特异性SHP-1磷酸酶具有相似的结构和高度同源性，作用于多种生长因子、细胞因子和酪氨酸激酶的下游，在细胞的迁移、分化、存活和代谢活动中起着不可或缺的作用。

1 SHP-2在介导炎症信号中的作用

髓系细胞是肾脏损伤的主要浸润细胞类型，其中活化的巨噬细胞可分泌多种促炎细胞因子和生长因子，最终导致肾纤维化。在活性氧(ROS)和核因子(NF)-κB产生的过程中，巨噬细胞在肾间质中聚集，活化的巨噬细胞产生肿瘤坏死因子(TNF)-α和转化生长因子(TGF)-β，它们是肾纤维化的重要介质。有研究表明，髓系特异性敲除SHP-2可以抑制单侧输尿管结扎诱导的促炎症细胞因子TNF-α、TGF-β、白细胞介素(IL)-1β和IL-6的产生，减轻肾脏的纤维化，提示SHP-2在单侧输尿管结扎导致的肾纤维化的炎症过程中起促炎作用〔1〕。Li等〔2〕研究显示SHP-2可通过丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)途径促进急性香烟烟雾介导的肺部炎症和产生IL-8，而肺上皮中的SHP-2条件性敲除则降低了香烟烟雾导致的IL-8分泌和肺部炎症。……